Октреотид при лечении панкреатита

Панкреатит или воспаление поджелудочной железы (ПЖ) очень коварное и опасное заболевание. В результате воспалительных процессов ферменты, синтезируемые железой, не впрыскиваются в двенадцатиперстную кишку (ДПК), а начинают расщеплять ткань самой железы. Особенно в чрезмерных количествах вырабатывается серотонин. Железа начинает переваривать сама себя и саморазрушаться. Задача терапии снизить секрецию железы и нейтрализовать ферменты. Препарат октреотид при панкреатите решает эту задачу.

Факты из истории и природа гормона

В 1973 году ученым удалось выделить в человеческом организме гормон соматостатин, который генерируется поджелудочной железой. Его ещё называют гормоном роста, потому что (как выяснилось уже в 1977 году), гормон с точно такой же формулой и структурой вырабатывается гипоталамусом.

В поджелудочной железе гормон вырабатывается эндокринными гормон-продуцирующими клетками, которые называются островками Лангерганса. По строению вещество относится к пептидным гормонам. Соматостатин подавляет выработку серотонина в желудке, печени, кишечнике и поджелудочной железе. Он также понижает секрецию таких гормонов, вырабатываемых в ПЖ, желудке, ДПК и тощей кишке, как инсулин, глюкагон, гастрин, холецистокинин, вазоактивный интестинальный пептид. Когда происходит сбой в выработке гомонов соматостатинэргической и гастроэнтеропанкреатической эндокринной системами, которые в свою очередь продуцируют ферменты, и когда нужно притормозить их секрецию, самостостатин вводится искусственно.

Важно. Синтетическим производным соматостотина с аналогичным фармакологическим действием является препарат октреотид и его дженерики. Воздействие на организм октреотида более щадящее и более длительное, чем природного гормона.

Предназначение октреотида

При воспалении поджелудочной железы (панкреатите) октреотид вводится для снижения активности пищеварительных ферментов при подготовке железы к операции и для ее реабилитации. В процессе использования препарата выявилось его болеутоляющее свойство при острых приступах некротического панкреатита и при обострении его хронической формы. Т.к. ферменты при панкреатите становятся веществами агрессорами по отношению к ткани железы, то снижение их уровня уменьшает воспалительный процесс и снижает боль. Препарат вводится пациенту инъекционным методом.

Также препарат назначают при появлении панкреатических псевдокист и свищей. Существует практика назначения его при циррозе, язвенной болезни, кровотечении сосудов пищевода.

Аптечная форма, дозы

Октреотид представляет собою бесцветный прозрачный раствор для инъекций разной фасовки (стеклянные ампулы или пузырьки по 1 или 5 мл) и концентрации:

• 50 мкг (0,05 мл)/мл;
• 100 мкг (0,1 мл)/мл;
• 500 мкг (0,5 мл)/мл;
• 1000 мкг/5 мл (200 мкг или 0,2 мл/мл);
• 5000 мкг/5 мл (1000 мкг или 1,0 мл/мл).

Раствор помимо октреотида содержит воду для инъекций и хлорид натрия. Также препарат выпускается в виде порошка высушенного препарата (лиофилизата). Из порошка готовят суспензию пролонгированного действия. На структурном уровне лиофилизат представляет собою микросферы, в состав которых входит полимерный матрикс. Он является носителем основного вещества. Конечно, дозы и схемы назначает только врач, но примерные курсы терапии можно привести:

1. Острый приступ панкреатита. Доза: от 50 до 300 мг трижды (иногда дважды) в сутки, инъекции ставятся 5 дней подкожно. Второй вариант – капельницы в течение 5 суток до 1200 мкг ежедневно.
2. Хронический панкреатит. Подкожная инъекция 200 мкг препарата трижды в день в течение трех недель.
3. Восстановление после частичной резекции поджелудочной железы. Первая инъекция ставится подкожно за 1 или 2 часа до операции. После операции в течение 5-7 дней подкожные инъекции в размере100-200 мкг трижды в день.
4. Пролонгированный ввод лекарства. Один раз в месяц внутримышечная инъекция суспензии, приготовленной из лиофилизата «Октреотида-Депо», как можно глубже в мышцу.

Важно. Препарат должен быть комнатной температуры, чтобы не возникало неприятных ощущений в местах уколов. Нельзя делать укол в одинаковые места.

Если препарат назначается впервые, то дозы лучше выбрать минимальные – не более 0,1 мг подкожно трижды в день в течение 1-2 недель и наблюдать уровень переносимости и эффективности.

Пациенту не стоит пугаться, если в отдельные дни наблюдается усиление клинических симптомов, свойственных заболеваниям поджелудочной железы. Такое явление иногда наблюдается при лечении инъекциями октреотида. В этих случаях рекомендуется дополнительно ввести препарат в начальной дозе. Когда будет достигнута терапевтическая концентрация препарата в плазме крови, то такое явление, как правило, не повторяется.

Передозировка лекарства проявляется следующими признаками:

• кратковременное снижение сердечного ритма;
• ощущения прилива жара к лицу, его покраснение;
• возникновение болезненных спазмов в области живота;
• понос;
• приступы тошноты,
• чувство пустоты в желудке.

Важно. Препарат в этом случае отменяется и назначается лечение вышеприведенных симптомов.

Фармокинетика

Лекарство после инъекции быстро и полностью всасывается в кровь, максимум действующего вещества в крови фиксируется через полчаса после укола. Оно оказывает терапевтическое воздействие в течение десяти часов, затем выводится почками и через кишечник. Лечебное воздействие заключается в следующем:

1. Тормозится действие фермента трипсина и других, которые при панкреатите излишне активизируются внутри самой железы и уничтожают (переваривают) паренхиму органа.
2. Способствует выработке ионов бикарбонатов, которые регулируют рН панкреатического сока, нейтрализуя действие соляной кислоты.
3. Возникает спазматическое сужение панкреатических протоков.

Пролонгированное действие суспезии из лиофилизата «Октреотида-Депо», обуславливается тем, что он состоит из микросфер с полимерным матриксом-носителем гормона октреотида. Попадая при уколе в мышечную ткань, микросферы начинают постепенно разрушаться (примерно в течение 3-4 недель), гормон высвобождается маленькими порциями и оказывает терапевтическое воздействие.

Противопоказания

Препарат не назначают в возрасте младше 18 лет и при индивидуальной его непереносимости.

Имеется мало данных о влиянии препарата на самочувствии беременных и на состояние плода. Поэтому будущим мамам лекарство назначают с осторожностью и только в том случае, когда вероятность терапевтического воздействия ожидается более важным, чем возможный вред. Кормящим матерям препарат также не назначают из-за отсутствия информации о действии на младенца. При лечении октреотидом женщинам нужно отказаться от кормления грудью.

Также с осторожностью октреотид назначается при сахарном диабете (препарат подавляет выработку инсулина) и холелитиазе (желчнокаменной болезни). Кстати, у инсулинозависимых пациентов может наблюдаться уменьшение потребности организма в инсулине.

Длительное применение лекарства может иметь побочные действия:

• вздутие живота, метеоризм, изменение стула (понос или появление жира в каловых массах);
• тошнота, возможно рвота;
• боли внизу живота;
• признаки кишечной непроходимости, в редких случаях порез кишечника;
• снижение аппетита, нарушение пищеварения, как следствие анорексия;
• воспалительные процессы в печени, повышение уровня билирубина в крови, иногда неинфекционный гепатит, увеличение печени в объеме и ее болезненности при пальпации;
• из-за замедления процессов пищеварения у 20% пациентов образуются сгустки или взвесь, а со временем, камни в желчном пузыре (пациентам, принимающим октреотид, назначают УЗИ каждые полгода, при появлении камней корректируется лечение);
• нарушение обменных процессов, особенно углеводного (уменьшается толерантность к глюкозе), это может проявиться, как гипергликемия, так и как гипогликемия;
• ухудшение работы сердечно-сосудистой системы, аритмичное или замедленное сердцебиение;
• в редких случаях алопеция;
• снижение зрения (в этом случае терапию данным лекарством отменяют).

Важно. В первые часы приема препарата иногда наблюдается обострение панкреатита.

Для того чтобы снизить побочные проявления, надо ставить уколы октреотида между приемами пищи и на ночь. А чтобы избежать резких повышений уровня глюкозы в крови дозы должны быть небольшими, а инъекции частыми. При курсах терапии продолжительностью 5-7 дней и при редких введениях формы пролонгированного действия побочных явлений удается избежать.

Пациенты должны быть готовы к тому, что в местах уколов возникает зуд, припухлости, покраснения, болезненность и жжение.

Отмечены случаи негативного влияния на управление транспортом, а также на занятия, требующие внимания и хорошей моторики.

Все вышеуказанные осложнения при применении октреотида означают, что оно возможно лишь под строгим контролем врача, в идеале – в условиях стационара.

Отзывы врачей

Не все доктора прибегают к включению этого лекарства в схему лечения. Есть мнение, что его эффективность преувеличена и недостаточно исследована. Тем более недостаточно обосновано введение гормона перед операцией.

С другой стороны, врачи часто назначают инъекции октреотида, когда другие препараты не снимают обострения панкреатической атаки. Отмечено, что эффективным является лишь первичное применение, повторные курсы менее эффективны, тем более появляется сенсибилизация к нежелательному воздействию от инъекций.

Дозы и схемы применения уколов подбираются эмпирическим путем.

Медицинские исследования показывают, что болевой синдром снижается в 65% случаев. Ряд исследований позволил добиться снижения смертности при панкреонекрозе , но хирургической резекции железы избежать не удалось. В некоторых случаях применение уколов октреотида позволило снизить сроки пребывания пациента в стационаре.

Другие исследования утверждают, что эффективность препарата мало отличима от действия препаратов плацебо.

Пример одного из исследований

В исследовании участвовало 30 человек, среди них 13 женщин и 17 мужчин. Им был проведён курс инъекций октреотида трижды в день по 100 мкг. Положительная динамика отмечена у 17% пациентов, отрицательная также у 17%. Никакой динамики не было у 40%.

В положительной динамике отмечены такие изменения:

• снят болевой синдром;
• прошла тошнота и рвота на 3 день;
• уменьшилась тяжесть в животе на 4-7 день;
• снизился метеоризм у 47% обследуемых на 5 день;
• прошла изжога на 2-3 день.

Параметры отрицательной динамики в процентах от испытуемых:

• появление отрыжки – 7;
• урчание в животе после укола – 7;
• учащение стула – 7;
• головокружение – 4;
• сонливость – 4;
• появление взвеси в желчном пузыре – 27.

Возможно, тем, у кого отсутствовала динамика, следовало применить большие дозы.

Влияние на эффективность применения других препаратов

Октреотид довольно активно взаимодействует с другими лекарствами. Действие одних он усиливает, а других снижает.

Примеры взаимодействия:

• совместное применение с кардиоблокаторами, такими, как кардолакс ацебутолол, метопролол, мибефрадил приводит к замедлению сердечного ритма или аритмии;
• сильно влияет на терапевтическое действие лекарств для больных сахарным диабетом (инсулин, цинковая суспензия инсулина, акарбоза, глипизид и томуподобные);
• снижает эффективность лекарств для гипертоников;
• ухудшает усваивание противоязвенного лекарства Циметидина и иммунодепрессанта Циклоспорина;
• помогает биодоступности Бромокриптина (производное алкалоида спорыньи).

При совместной терапии вышеназванными препаратами и октреотидом лечебные дозы следует назначать с осторожностью, контролировать состояние пациента и эмпирически корректировать тактику лечения.

Панкреатит при обострении хронической формы требуется незамедлительных действий. Хотя в этих случаях нередко назначается хирургическое вмешательство, в некоторых случаях принимается решение о терапии при помощи медикаментов. Тогда часто пациенту показано лечение Сандостатином. Поэтому стоит рассмотреть принцип действия препарата Сандостатин при панкреатите на симптомы и источник заболевания, а также возможные негативные последствия от его использования.

Особенности действия лекарства

При разработке Сандостатина фармацевты постарались создать синтетический аналог соматостатина. Этот гормон производится гипоталамусом и эндокринными островками поджелудочной железы. Его основной функцией становится остановка выработки тиреотропина, инсулина, холецистокинина, гастрина, глюкагона. А избыточная концентрация всех этих веществ приводит к тяжелым нарушениям в пищеварительной системе.

В основе Сандостатина находится октреотид, который отличается от своего естественного прототипа более продолжительным действием. И поскольку ему необходимо как можно скорее начать действие, препарат выпускается в виде раствора для инъекций. При этом концентрация активного вещества составляет 0.05 мг или десятую часть мг на ампулу в 1 мл.

Показания к применению

Так как октреотид способен контролировать содержание целого ряда вырабатываемых поджелудочной железой гормонов, его применяют при лечении ряда заболеваний:

• акромегалии;
• вызванные нарушениями работы эндокринной системы опухоли в поджелудочной железе или ЖКТ;
• варикоза вен пищеварительной системы, в том числе при образовании внутреннего кровотечения;
• при восстановительной терапии после хирургического вмешательства на поджелудочной железе.

Важно. Поскольку препарат обладает узконаправленным действием, его редко используют в монотерапии. Так, при лечении злокачественных опухолей и варикоза попутно назначаются препараты, отличающиеся по направленности. Это позволяет добиться результата терапии.

Особенности использования Сандостатина при панкреатите

Одной из основных сфер использования средства являются различные формы панкреатита. Это заболевание может быть следствием неправильных привычек в питании, злоупотреблением кофе, алкоголем, побочных действием принимаемых лекарств и некоторыми другими проблемами. Основной причиной данного нарушения является закупорка протоков тонкого кишечника или иная проблема, блокирующая выделяемые поджелудочной железой ферменты.

В результате так называемые панкреатические соки задерживаются и скапливаются внутри долек органа. И если этот процесс вовремя не остановить, ферменты запускают процесс самопереваривания поджелудочной железы. На фоне разрушение тканей начинается воспалительный процесс, сопровождаемый характерными признаками.

По типу протекания болезни различают острый и хронический тип панкреатита. В первом случае разрушения поджелудочной железы довольно обширны, симптомы проявляются достаточно ярко. В этом случае требуется оперативное лечение, которое чаще всего проходит в условиях стационара.

Но если заболевание постепенно формировалось в течение нескольких лет, его классифицируют как хронический панкреатит. Или оно развивается волнообразно: периоды появления симптомов заболевания чередуются со временем затухания болезни. Но поскольку разрушение органа это постоянный процесс, не зависящий от внешних признаков, хроническую патологию также требуется правильно и систематически лечить.

В данном контексте свойство Сандостатина по снижению выработки других гормонов, позволяет замедлить или остановить разрушительное действие, оказываемое их большой концентрацией. Но параллельно врачам требуется определить причину задержки панкреатических соков внутри органа. Такая патология может быть вызвана механическим препятствием в виде камня или естественной преградой, спровоцированной увеличением поджелудочной железы в размерах. Все эти проблемы требуют быстрого решения одним из доступных методов традиционной медицины.

Чаще всего Сандостатин включается в терапию при остром Панкреатите. Это позволяет купировать признаки заболевания, а с помощью других средств комплексного лечения скорее вернуть пациента к нормальной жизни. Хотя в инструкции не описаны показания препарата при лечении хронического панкреатита, периодически такое требуется. Однако зная, что данная разновидность нарушения требует более длительного времени лечения, гормональное лекарство не является предпочтительным, поскольку имеет большое количество негативных воздействий на организм.

Правила приёма препарата

Так как Сандостатин – это сильнодействующий препарат, то его назначение предваряется рядом диагностических методов. Так, перед терапевтическим курсом пациенту требуется сдать анализ крови, сделать УЗИ, чтобы проверить состояние органов брюшной полости, в том числе и поджелудочную железу. В процессе лечения все эти исследования периодически проводятся вновь. Это позволяет контролировать воздействие лекарства на организм.

Перед применением на основе активного вещества готовится инъекционный раствор. В качестве растворителя можно использовать воду или физраствор. Единственным запретом становится использование в этом качестве раствора глюкозы. Допускается 3 метода введения лекарства в организм:

• подкожным;
• внутримышечным;
• внутривенным (в том числе с помощью капельницы) путями.

Важно. При выборе времени использования препарата выбор падает на промежутки между приёмами пищи, а также на часы перед сном. Таким образом, снижается риск развития побочных реакций.

Минимальный курс лечения Сандостатином составляет 5-7 дней. В таком режиме проводится восстановление после хирургического вмешательства, при которых была затронута поджелудочная железа. В этом случае первую дозу препарата вводят за час до операции. А после продолжают колоть инъекции согласно обычному расписанию. Так часто удаётся избежать осложнений.

При тяжёлых формах заболевания терапию медикаментом продлевают на несколько месяцев. При этом обязательным является пристально наблюдение за состоянием пациента. При проявлении негативных реакций на терапию курс в обязательном порядке подвергается корректировке.

Ограничения в использовании

Из-за направленности действия препарата единственным строгим противопоказанием является острая непереносимость активного компонента средства. При этом существует ряд причин, по которым врачу, назначающему Сандостатин, требуется быть предельно осторожным. Подобное отношение требуется, если признаки панкреатита были обнаружены у пациента:

• в период беременности или лактации;
• при лечении одного из типов сахарного диабета;
• при холелитиазе.

Все это связано с не исследованным воздействием гормонального препарата на плод и грудное молоко. А также из-за необходимости для лечения сопутствующих заболеваний принимать лекарства, требующие коррекции дозировок при назначении Сандостатина. Поэтому во всех этих случаях потребуется оценить возможные риски и последствия прежде, чем назначать терапию.

Возможные побочные действия и признаки передозировки

Сандостатин относят к гормональным препаратам. Поэтому его использование может сопровождаться рядом побочных эффектов:

• стеаторией, запорами или диареей, в том числе обесцвечиванием кала;
• тошнотой и рвотой;
• повышенным газообразованием, проявляющимся в виде вздутия живота или метеоризмов;
• образованием камней в области желчного пузыря;
• холециститом;
• увеличение количества билирубина в крови;
• возрастание концентрации печеночных ферментов;
• болевые ощущения в области живота.

К общему списку негативных воздействий препарата добавляются и нарушения, связанные с чрезмерным падением концентрации некоторых гормонов в крови. К ним относят гипотиреоз, проблемы с обменом и усвоением глюкозы, головокружения, диспноэ, брадикардию, головные боли. Изредка может наблюдаться тахикардия. Любое ухудшение самочувствие вследствие применения медикаменты требует срочной медицинской помощи. И так как все эти опасные для здоровья явления в большей степени вероятны при аллергической реакции на основной компонент препарата, таким людям требуется альтернативная терапия.

В медицинской практике констатированы случаи передозировки препаратом. Было отмечено, что повышенное содержание искусственного гормона в крови негативно влияет на работу сердца. Это выражается в опасных аритмиях с угрозой полной остановки органа.

Поскольку лечение Сандостатином связано с большими рисками, принимать решение о включении препарата в курс может только врач. Проведя полное обследование, он сможет лучше определить целесообразность применения медикамента, а также заранее сравнить достигнутый эффект с вредом самочувствию человека. Назначать данное средство самостоятельно, а также менять дозировки без консультации медика категорически запрещено.

Особенности взаимодействия с другими лекарственными средствами

Поскольку Сандостатин часто используют в сочетании с другими медикаментами, стоит обратить внимание на правильность дозировок всех используемых пациентом средств. И, назначая комплексную терапию, врачу необходимо внимательно пересмотреть этот параметр.

Данный гормональный препарат оказывается существенное влияние на сердце. Поэтому если попутно принимаются средства, нормализующие сердечные ритмы и артериальное давление, курс лечения ими нуждается в коррекции. Сюда входят бета-блокираторы, блокираторы кальцевых каналов, мочегонные и некоторые другие группы препаратов.

Если Сандостатин оказывается в крови вместе с Бромокриптином, действие последнего существенно повышается. Поэтому при одновременном использовании этих средств дозировку алкалоида спорыньи требуется уменьшать. Но если в лечении используется Циклоспорин, то будет достигнут прямо противоположный эффект. Усвоение цитостатика будет замедлено.

Особенно внимательными необходимо быть тем, кому приходится пользоваться препаратами, снижающими уровень глюкозы, в том числе инсулином. Поскольку метаболизм этих веществ также будет снижен в результате применение Сандостатина, дозировку этих средств также придётся пересчитать.

Правила приобретения и хранения средства

Так как самостоятельное использование препарата сопряжено с высоким риском для здоровья и жизни, продажа Сандостатина осуществляется строго по рецепту. За упаковку из 5 ампул по 100 мгк требуется заплатить до 2400 рублей. А при приобретении разновидности Сандостатин Лар цена возрастает до 27000-33000 рублей.

После покупки стоит хранить лекарство в месте, защищённом от солнца. Стоит позаботиться, чтобы температура в нём составляла 2-8 градусов. Обязательным требованием является защита лекарства от свободного доступа детей. В таком виде купленный препарат можно хранить до трёх лет, разводя необходимое количество средства непосредственно перед инъекцией.

Особые указания

Большую роль регулярная диагностика играет при лечении Сандостатином новообразований в области ЖКТ и желчнокаменной болезни. Таким образом можно контролировать протекание заболевания, своевременно выявлять усугубление признаков, а также принимать быстрые меры. При соблюдении этих принципов можно добиться стойкого лечебного эффекта с минимальным риском возникновения рецидива.

Чтобы избежать длительной и ярко выраженной гипогликемии стоит вводить лекарство часто, но небольшими дозами. Для этого стоит использовать время между приёмами пищи и перед сном. Так удастся стабилизировать баланс сахара и глюкозы в крови.

Если использовать Сандостатин в конкретном случае не получается, врач может принять решение о назначении его аналогов. К ним относят Окерон, Октрин, Октрайд, Генфастат и другие.

Подведём итоги

Основным назначением Сандостатина является снижение выработки ряда гормонов поджелудочной железой. Это позволяет максимально остановить разрушение тканей органа. Но эффект от лечения зависит от применения медикамента в комплексе с другими средствами. И поскольку использование Сандостатина сопряжено с большим риском для здоровья, его можно использовать только с разрешения врача.