Пепсиноген при язве желудка

Пепсиногены (PG) – функционально пассивные протеиновые предшественники пепсина. Они самостоятельно преобразуются в него в соприсутствии соляной кислоты желудочного сока. Исследование уровня пепсиногена 1 (PG1) и пепсиногена 2 (PG2) проводится в ходе скринингового обследования лиц старше 50 лет для установления риска развития атрофического гастрита, аденокарциномы желудка, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Определение пепсиногенов в крови назначают в сочетании с гастрином-17 и антителами к Хеликобактер пилори. Для анализа на пепсиногены используется сыворотка или плазма венозной крови. Способ исследования уровня пепсиногена 1 и пепсиногена 2 основан на «сэндвич-методе» иммуноферментного анализа.

Пепсиногены различаются между собой конфигурацией молекул и иммунохимическими характеристиками, а также наиболее соответствующей кислотной средой желудка (рН), при которой происходит их превращение в пепсин. Для пепсиногена 1 эта величина составляет 1,5-2 рН, а для пепсиногена 2 – 4,5 рН. Пепсиноген 1 синтезируется гландулоцитами фундального отдела и тела желудка, пепсиноген 2 – слизеобразующими клетками всего желудка и железами Галеати дуоденального отдела кишечника. В здоровом организме соотношение выработки PG1 к PG2 составляет 3 и более к 1. Сокращение пула клеточных структур, продуцирующих пепсиногены, ведёт к снижению их концентрации. Пепсиноген 1 и пепсиноген 2 присутствуют в пищеварительном соке и в небольшом количестве в плазме крови. В моче можно обнаружить только пепсиноген 1.

Опытным путём установлено, что содержание пепсиногена 1 и пепсиногена 2 в крови связано с активностью желудочной секреции и с выраженностью патологических изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ). На основании данных нескольких независимых исследований было рекомендовано более широкое использование анализов на пепсиногены в практической медицине. Во взрослой и детской гастроэнтерологииопределение уровня пепсиногенов в комбинации с гастрином-17 и антителами к Хеликобактер пилори даёт возможность дифференцировать функциональные диспепсические проявления от тяжёлой органической патологии желудка, контролировать прогрессирование атрофии слизистой оболочки желудка и эффективность проводимой терапии.

Показания

Исследование крови на пепсиноген 1 и пепсиноген 2 назначают при отрыжке, тошноте, неприятном запахе изо рта, метеоризме, потере массы тела. Такая клиническая картина характерна для хронического атрофического гастрита (гастрита с пониженной кислотностью). Этот вид воспаления внутренней оболочки желудка признан предраковым заболеванием.

Анализ на пепсиноген 1 и пепсиноген 2 показан в целях скрининговых обследований здоровых людей в возрасте 50 лет и старше, пациентов с отягощенной наследственностью по аденокарциноме желудка или карциноиду. Больным, имеющим серьезные факторы риска развития злокачественных новообразований желудка от внешних воздействий (курения, воздействия пыли, кварца, цемента и/или работы в шахтах/карьерах), тесты назначаются для отбора на эзофагогастродуоденоскопию с последующей гистологией слизистой желудка. Исследование пепсиногена 1 и пепсиногена 2 используется для обнаружения и определения тяжести атрофического гастрита, вызванного микробом Хеликобактер пилори или при аутоиммунной природе изменений внутренней оболочки желудка.

Анализ на пепсиноген 2 назначают в качестве раннего контроля эрадикации Хеликобактер пилори. Во многих случаях совместное определение пепсиногена 1 и пепсиногена 2 заменяет фиброгастродуоденоскопию пациентам с серьёзной патологией лёгких и сердца. Преимуществом этой лабораторной методики является простота выполнения. Она позволяет достоверно оценить состояние СОЖ без риска её травматизации. Поэтому производить такое неинвазивное обследование больных можно так часто, как это необходимо. Противопоказаний к назначению теста на пепсиногены не существует.

Подготовка к анализу

Кровь на исследование пепсиногенов можно сдать в любой клинико-диагностической лаборатории, имеющей в наличии нужные реактивы и оснащение. За неделю до взятия анализа после согласования с лечащим врачом нужно прекратить приём лекарственных средств, подавляющих или стимулирующих выработку желудочного сока. Накануне из рациона следует исключить алкоголь, острую, жирную, жареную пищу. Анализ на определение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 рекомендуется сдавать на голодный желудок, в течение 8-14 часов после последнего приема пищи. За полчаса до забора крови не стоит курить.

Основным способом определения пепсиногена 1 и пепсиногена 2 является твёрдофазный иммуноферментный анализ методом «сэндвича». Не применяются для исследования образцы крови с гемолизом и липемией. Биологический материал помещают в специальную пробирку из пластика или ёмкость с антикоагулянтом. Емкость взбалтывают и устанавливают в штатив для осаждения на 30 минут. Затем биоматериал на четверть часа помещают в центрифугу и центрифугируют со скоростью 2000 оборотов в минуту. Специфические к человеческому антигену моноклональные антитела, адсорбированные на поверхности лунок, соединяются с молекулами пепсиногена биоматериала.

Далее лунки планшета отмывают с целью устранения свободных остатков. Антитела, связанные с пероксидазой, вносят в лунки, после чего они соединяются с пепсиногеном. Микропланшет вновь подвергают процедуре промывания, а в лунки добавляют специальный субстрат. Путём ферментативной реакции субстрат окисляется до конечного соединения, образуя раствор синей окраски. Энзиматическая реакция останавливается только после того, как в лунки добавляется останавливающий реактив. Степень интенсивности цвета прямо пропорциональна содержанию PGI в исследуемом биоматериале. Затем спектрофотометром измеряется оптическая плотность раствора и сравнивается с контрольными образцами.

Нормальные значения

У здорового человека референсные значения пепсиногена 1 в крови составляют 30-130 мкг/л, пепсиногена 2 – 4-22 мкг/л, соотношение пепсиногена 1 к пепсиногену 2 больше 3. Незначительное повышение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 прослеживается с увеличением возраста. При интерпретации анализов необходимо учитывать, что наличие у пациента почечной недостаточности ведёт к росту уровня пепсиногенов в крови.

Читайте также: Язва желудка и стресс

Диагностическое значение

Нормальное содержание в крови пепсиногена 1 (30-130 мкг/л) и повышенное пепсиногена 2 (>22 мкг/л) при PG1/ PG2 < 3, как правило, свидетельствует о наличии гастрита, вызванного бактерией Хеликобактер пилори. При отсутствии лечения данной патологии возможно развитие пептической язвы желудка. Необходимо провести исследование крови на антитела к Хеликобактер и выполнить эрадикацию бактерии. Анализ на пепсиногены следует повторить через 4-6 месяцев после окончания лечения.

Нормальное или высокое содержание пепсиногена 1 (130 мкг/л и выше) и увеличенный уровень пепсиногена 2 (>22 мкг/л) при отношении PG1/ PG2 < 3, говорит о возможном развитии неатрофического воспаления желудка, болезни Менетрие (гигантского гипертрофического гастрита), гастриномы (синдрома Золлингера-Эллисона), пищевода Барретта или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. При перечисленных состояниях существует высокий риск язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или желудка. При таких показателях пепсиногена 1 и пепсиногена 2 исследуются антитела на Хеликобактер пилори, если он выявляется, то производится эрадикационная терапия. Через 6 месяцев осуществляется контроль проферментов. Понижение концентрации пепсиногена 1 и пепсиногена 2 считается признаком рубцевания язв и эрозий.

Значительное снижение уровня пепсиногена 1 (<30 мкг/л) и пепсиногена 2 (<4 мкг/л) при соотношении PG1/ PG2 >3 свидетельствует о наличии выраженных атрофических изменений слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка. При таких изменениях проферментов очень высок риск развития злокачественных новообразований желудка и В12-дефицитной анемии. В обязательном порядке проводится фиброгастродуоденоскопия с биопсией слизистой желудка и взятие крови на обнаружение Хеликобактер пилори. Дополнительно исследуется содержание гомоцистеина, витамина В12, кальция и железа сыворотки. При необходимости назначается соответствующая терапия.

Пониженное содержание пепсиногена 1 определяется при аутоиммунном тиреоидите, инсулинозависимом сахарном диабете, сниженной функции аденогипофиза, после резекции части желудка.

Лечение отклонений от нормы

Правильно интерпретировать полученные результаты анализа на пепсиноген 1 и пепсиноген 2, а также назначить медикаментозное лечение может только лечащий врач (терапевт, гастроэнтеролог, онколог). При подтвержденном диагнозе атрофического гастрита из рациона питания следует исключить острые и жареные блюда, алкоголь, кофе, шоколад, пирожные, бобовые, грибы и консервы.

Источник

Пепсиноген II – это предшественник фермента пепсина, участвующего в переваривании белка в желудочно-кишечном тракте. Он является лабораторным индикатором H. Pylori–ассоциированного гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, а также некоторых опухолей.

Синонимы русские

ПГ II, пепсиноген 2, ПГ-2.

Синонимы английские

Pepsinogen II, PGII, PgII, Pepsinogen C, PGC.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Детям в возрасте от 1 до 5 лет не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования.
Исключить из рациона жирную пищу в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Пепсиноген – неактивный предшественник фермента пепсина. Доказано, что концентрация пепсиногена в крови отражает функциональные и морфологические изменения слизистой оболочки желудка, такие как воспаление, атрофия, мета- и неоплазия. Пепсиноген существует в двух вариантах – пепсиноген I и II. Секреция пепсиногена I осуществляется только в клетках желез тела желудка, пепсиноген II секретируется в клетках желез тела, кардиального и пилорического отделов желудка, а также в бруннеровых железах двенадцатиперстной кишки. В норме в крови присутствует небольшое количество пепсиногена I и II.

Концентрация пепсиногена II повышена при всех заболеваниях, связанных с инфекцией H. pylori. Эта бактерия – единственный известный микроорганизм, способный заселять слизистую оболочку желудка. Н. pylori занимает только эпителий желудочного типа, поэтому не может колонизировать нормальный эпителий двенадцатиперстной кишки и пищевода. Около 50 % населения всей Земли инфицировано Н. pylori (для сравнения: микобактерией туберкулеза инфицировано около трети населения планеты, а вирусом простого герпеса 1-го типа – почти 90 %). При этом у подавляющего числа инфицированных состояние расценивается как хроническое носительство, и только в 15-20 % случаев возникает серьезное заболевание. Факторы, увеличивающие вероятность развития заболевания: инфицирование вирулентными штаммами Н. pylori, генетически обусловленные особенности иммунитета, курение. Как правило, Н. pylori инфицируются в детстве, инфицирование не сопровождается какими-либо симптомами и остается незамеченным. Без лечения Н. pylori сохраняется на всю оставшуюся жизнь. В редких случаях первичного инфицирования Н. pylori во взрослом возрасте развивается тяжелый атрофический гастрит, сопровождающийся дискомфортом в эпигастральной области и тошнотой.

Повреждающее действие Н. pylori осуществляется на поверхности слизистой желудка – бактерия проникает сквозь слой слизи и прикрепляется к эпителию (но не попадает при этом внутрь клеток). Н. pylori обладает множеством факторов болезнетворности, основные из которых: уреаза, цитотоксин-ассоциированые гены (в особенности cagA), цитотоксин VacA и адгезин BabA. Они поддерживают длительное воспаление слизистой оболочки желудка, что проявляется как H. pylori-ассоциированный гастрит. В зависимости от степени выраженности воспалительной реакции различают H. pylori-ассоциированный гастрит с преимущественным поражением антрального отдела желудка, с поражением тела желудка или пангастрит. Почему у одних людей гастрит развивается в основном в антральном отделе при относительной сохранности слизистой оболочки тела желудка и наоборот, остается не до конца ясным. Доказано, что различные части слизистой оболочки желудка характеризуются разной степенью устойчивости к H. pylori. Секрет желез тела желудка обладает более низкими значениями pH, и поэтому слизистая тела желудка устойчивее к H. pylori. Напротив, более высокие значения pH в антральном отделе не обеспечивают защиту от микроорганизма. Возможно, поэтому H. pylori обычно поражает антральный отдел желудка и антральный гастрит встречается чаще. Локализация и степень выраженности процесса влияет на течение заболевания.

При антральном H. pylori-ассоциированном гастрите нарушается нормальный ритм секреции гастрина и возникает гипергастринемия. Она приводит к повышению активности главных и обкладочных клеток желудка, что сопровождается усилением секреции пепсиногена I и II и соляной кислоты. В норме синтез гастрина провоцируется приемом пищи, а избыток пепсиногена I, II и соляной кислоты расходуется в процессе переваривания белков. При Н. pylori–ассоциированном антральном гастрите уровень гастрина повышен постоянно и не связан с приемом пищи. Поэтому для такого гастрита характерно стойкое повышение концентрации пепсиногена II, которое может быть использовано в диагностике этого заболевания. Избыток соляной кислоты (гиперацидный гастрит) повреждает слизистую оболочку желудка. Гиперацидный гастрит проявляется дискомфортом в эпигастральной области через 1,5-2 часа после приема пищи и натощак, изжогой, ночным кашлем.

Под воздействием хронического избытка соляной кислоты на фоне длительной гипергастринемии эпителий двенадцатиперстной кишки подвергается желудочной метаплазии. Несмотря на то что H. pylori не способна колонизировать нормальную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, она может заселять метаплазированный эпителий. Хроническая инфекция H. pylori в двенадцатиперстной кишке и гиперацидное состояние приводит к язве двенадцатиперстной кишки. Следует отметить, что антральный гастрит и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки являются последовательными этапами одного процесса, запущенного Н. pylori. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки встречается чаще, чем язвенная болезнь желудка, и характеризуется некоторыми особенностями. Чаще язва локализуется на передней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки, сопровождается “голодными” и ночными болями, а также другими симптомами гиперацидного состояния (изжогой, диареей, мальабсорбцией). Язвы двенадцатиперстной кишки не становятся злокачественными. В 80-95 % случаев появление язвы связано с инфекцией H. pylori.

У меньшей части пациентов развивается H. pylori-ассоциированный гастрит с преимущественным поражением тела желудка. Воспалительная реакция сопровождается угнетением и постепенной потерей главных и обкладочных клеток слизистой оболочки, что проявляется атрофическим гастритом. Атрофия слизистой тела желудка сопровождается снижением концентрации пепсиногена I и соляной кислоты. В отсутствие отрицательной обратной связи со стороны соляной кислоты гастрин вырабатывается в больших количествах. В отличие от Н. pylori–ассоциированного антрального гастрита, гипергастринемия при атрофическом гастрите является не причиной болезни, а ответом на нее. Избыток гастрина стимулирует выработку пепсиногена II клетками кардиального и пилорического отделов желудка, поэтому его концентрация, в отличие от пепсиногена I, не снижается, а, наоборот, нарастает в результате гипергастринемии. Изменения концентраций пепсиногена I и II являются диагностическим маркером атрофического гастрита.

Также для раннего выявления такого гастрита и его осложнений используют индекс PGI/PGII – соотношение концентраций пепсиногена I и II, он снижен при атрофическом гастрите тела желудка и пангастрите, причем степень снижения пропорциональна тяжести процесса. Измерение концентраций пепсиногенов I и II и расчет индекса PGI/PGII – оптимальный скрининговый метод оценки слизистой оболочки тела желудка, его преимущества заключаются в безопасности, специфичности и чувствительности. Измерение концентрации пепсиногенов I и II с измерением гастрина 17 и теста на H. pylori позволяет оценить состояние слизистой оболочки всех отделов желудка. Такой подход не уступает стандартному эндоскопическому исследованию и поэтому называется “серологической биопсией”. При атрофическом гастрите нарушаются механизмы всасывания витамина B12 и некоторых микро- и макроэлементов. Длительное время дефицит этих веществ компенсируется их запасами в организме. Однако при отсутствии лечения и прогрессировании атрофии возникают изменения со стороны крови (B12-дефицитная макроцитарная анемия), нервной системы (фуникулярный миелоз), а также желудочно-кишечного тракта (мальабсорбция).

Атрофический гастрит – значимая причина аденокарциномы желудка. Вероятность рака увеличивается при воздействии дополнительных факторов, таких как курение, злоупотребление алкоголем, некоторыми лекарственными средствами. Для раннего выявления аденокарциномы у пациентов с факторами риска необходимо контролировать уровни пепсиногена I и II и индекс PGI/PGII. H. pylori удается обнаружить в 70 % случаев язвенной болезни желудка. В подавляющем большинстве случаев язва желудка локализована на малой кривизне желудка в области “переходной зоны” – участка слизистой оболочки, где происходит смена эпителия тела желудка на эпителий антрального отдела. Переходная зона интенсивно колонизирована H. pylori и характеризуется максимально выраженным воспалительным ответом, который приводит к язве. Следует отметить, что язва желудка, в отличие от язвы двенадцатиперстной кишки, возникает на фоне нормального или пониженного уровня секреции соляной кислоты при отсутствии гипергастринемии. Считается, что в образовании язвы желудка большее значение имеет непосредственное повреждение H. pylori слизистой переходной зоны, а не гормонональный дисбаланс. Другой особенностью язвы желудка является ее способность перерождаться в аденокарциному (в 3 % случаев). Язва желудка характеризуется болями сразу после приема пищи и сопровождается потерей веса. Уровень пепсиногена II значительно повышен у пациентов с H. pylori-ассоциированной язвой желудка и может быть использован для диагностики этого заболевания.

При лечении H. pylori-ассоциированных заболеваний концентрация пепсиногена II возвращается к норме или значительно уменьшается, что отражает улучшение состояния слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Поэтому повторное измерение концентрации пепсиногена II может быть использовано на этапе контроля лечения с целью оценить его результат и восстановление слизистой оболочки. В онкологической практике тест на пепсиноген II применяют для диагностики опухолей. При гастриноме, гормонально-активной опухоли, избыток гастрина стимулирует секрецию солянойкислоты обкладочными клетками желудка и провоцирует образование язвы, данное состояние известно как синдром Золлингера – Эллисона. Гастринома чаще локализуется в ткани поджелудочной железы, однако может находиться в любом другом органе. В 60 % случаев она является злокачественным образованием. Язвы, возникающие при синдроме Золлингера – Эллисона, характеризуются упорным рецидивирующим течением, не поддаются медикаментозному лечению, множественные, с атипичной локализацией в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки. Они образуются в результате прямого повреждающего действия избытка соляной кислоты и не связаны с H. pylori.

Уровень пепсиногена II при гастриноме значительно повышен.

Для многих злокачественных новообразований характерна секреция проферментов, гормонов и белков-онкомаркеров, в норме несвойственных ткани, из которой происходит опухолевый клон. Например, около 50 % аденокарцином молочной железы производят пепсиноген II, хотя нормальной ткани молочной железы синтез этого профермента несвойственен. Активная секреция пепсиногена II характерна для высокодифференцированных (медленно растущих) аденокарцином, а также для аденокарцином, экспрессирующих эстрогеновые рецепторы. Поэтому интенсивный синтез этого профермента опухолью считается благоприятным прогностическим признаком и, наоборот, низкий уровень секреции пепсиногена II аденокарциномой связан с более частыми рецидивами.

Для чего используется исследование?

Для диагностики Н. pylori-ассоциированного антрального гастрита, атрофического гастрита и пангастрита.
Для диагностики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Для раннего выявления аденокарциномы желудка.
Для контроля за лечением H. pylori-ассоциированного гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Для диагностики гастриномы.
Для того чтобы дать прогноз аденокарциномы молочной железы.

Когда назначается исследование?

При симптомах гиперацидного (антрального) гастрита: дискомфорте в эпигастральной области через 1,5-2 часа после приема пищи и натощак, изжоге, ночном кашле.
При симптомах атрофического гастрита: дискомфорте в эпигастральной области, чувстве быстрого насыщения, тошноте.
При симптомах дефицита витамина B12: головокружении, сердцебиении, нарушении периферической чувствительности, парезе, диарее.
При симптомах язвы двенадцатиперстной кишки: боли в эпигастральной области через 1,5-2 часа после еды, натощак и в ночное время суток, изжоге, ночном кашле, диарее.
При симптомах язвы желудка: боли в эпигастральной области сразу после приема пищи, чувстве быстрого насыщения, потере веса.
При имеющихся факторах риска аденокарциномы желудка: атрофическом гастрите, употреблении копченой пищи и большого количества алкоголя, курении, наследственной предрасположенности, предраковых состояниях.
При симптомах гастриномы: интенсивных болях в эпигастральной или поясничной области, выраженной изжоге, упорной диарее.
При оценке лечения от H. pylori и восстановления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.
При планировании тактики лечения аденокарциномы молочной железы, а также при оценке риска рецидива аденокарциномы.

Что означают результаты?

Референсные значения не приводятся. Значение используется в расчете соотношения Пепсиноген I / Пепсиноген II.

Причины повышения уровня пепсиногена II:

острый или хронический H. pylori-ассоциированный гастрит;
язва двенадцатиперстной кишки или желудка;
синдром Золлингера – Эллисона;
применение ингибиторов протонной помпы (омепразола, лансопразола).

Причины понижения уровня пепсиногена II:

первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона);
резекция желудка и гастрэктомия;
микседема.

Что может влиять на результат?

Концентрация пепсиногена II:

повышена у пациентов с нарушением функции почек;
увеличивается с возрастом;
меняется в течение суток – для точного результата рекомендуется сдача анализа в утренние часы.

Важные замечания

Интерпретировать уровень пепсиногена II необходимо в комплексе с другими показателями состояния слизистой желудка (гастрином, пепсиногеном I, антителами к H. pylori и антигеном H. pylori).
В отличие от диагностики доброкачественных заболеваний (гастрита и язвы), анализ на пепсиноген II в диагностике таких опухолей, как аденокарцинома желудка, гастринома, аденокарцинома молочной железы, должен быть дополнен инструментальными методами.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, гастроэнтеролог, онколог.

Литература

Atherton JC. The pathogenesis of Helicobacter pylori-induced gastro-duodenal diseases. Annu Rev Pathol. 2006;1:63-96.
He CY, Sun LP, Gong YH, Xu Q, Dong NN, Yuan Y.Serum pepsinogen II: a neglected but useful biomarker to differentiate between diseased andnormal stomachs. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Jun;26(6):1039-46.
Vizoso F, Sánchez LM, Díez-Itza I, Merino AM, López-Otín C. Pepsinogen C is a new prognostic marker in primary breast cancer. J Clin Oncol. 1995 Jan;13(1):54-61.
Lars Agréus et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2012; 47: 136–147.
DeVita V.T. Principles and practice of Oncology / V.T. DeVita, Lawrence T.S., Rosenberg S.A; 8th ed. – Lippincott Williams & Wilkins, 2008. – 3034 pp.