Ингибиторы протеаз лечение панкреатита

Ингибиторы протеаз лечение панкреатита thumbnail

При панкреатите активизация протеаз приводит к возникновению воспаления органа и развитию некротических участков.

Чтобы предупредить такие патологические процессы, специалист прописывает Контрикал, Трасилол, Гордокс или Антагозан. Использование этих лекарств для внутривенного введения актуально в первый день острого панкреатита.

Виды ферментов поджелудочной железы

Основная задача поджелудочной железы – это выполнение эндокринной (внутренней) и экзокринной (внешней) функции. Эндокринная функция состоит в продуцировании гормонов – инсулина, снижающего уровень глюкозы, и глюкагона, способствующего отложению глюкозы в печени.

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы заключается в производстве специальных ферментов (энзимов), предназначенных для переваривания пищи. Их следует поделить на несколько групп – липолитические, амилолитические и протеолитические ферменты. Рассмотрим подробнее каждую составляющую.

Липолитические ферменты. Данная группа отвечает за расщепление жиров до кислот жирного типа и глицерола. Пролипаза – неактивный фермент липаза, которая при поступлении в двенадцатиперстную кишку объединяется с колипазой.

Активизация липазы происходит при достаточной величине солей желчных кислот и трипсина. Распад липолитических компонентов выполняется за 7-14 часов. За их фильтрацию отвечают почечные клубочки: они способствуют всасыванию липазы в тканевой структуре, поэтому частицы липолитических компонентов не обнаруживают в урине. Вещества, аналогичные липазе, продуцируются также печенью, легкими и кишечником.

Амилолитические ферменты. Существует несколько разновидностей – альфа-, бета- и гамма-амилаза. Данную группу ферментов называют также крахмалом. В процессе пищеварения задействована только альфа-амилаза.

Ее в небольшом количестве производят также слюнные железы, особенно при пережевывании пищи. Так, мы ощущаем сладкий привкус во время пережевывания крахмалсодержащей еды – риса или пюре. Благодаря амилазе процесс усвоения крахмала и прочих сложных углеводов становится незатруднительным.

Протеолитические ферменты. Главная задача данной группы – это расщепление белков. Протеолитические ферменты способствуют распаду связующих аминокислот, содержащихся в пептидах и протеинах. В панкреатическом соке существует два разных вида протеазы:

  1. Пептидаза, или экзопептидаза, отвечающая за гидролиз внешних соединений пептидов.
  2. Протеиназа, или эндопептидаза, которая расщепляет внутренние соединения пептидов.

Таким образом, липаза, амилаза и протеаза составляют панкреатический сок, который при попадании в двенадцатиперстную кишку расщепляет сложные молекулы пищи на более простые соединения.

Причины и симптомы панкреатита

Уровень сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

В организме здорового человека активизация панкреатических ферментов происходит в двенадцатиперстной кишке.

Если функционирование амилазы, протеазы и липазы начинается в самой поджелудочной железе, можно говорить о сбое работы органа.

Под панкреатитом понимают комплекс синдромов и болезней, сопровождающихся активизацией ферментов в железе, что приводит к процессу «самопереваривания». В итоге они не поступают в двенадцатиперстную кишку, и нарушается пищеварение.

Выделяют ряд причин, которые приводят к такому патологическому процессу:

  • частый прием спиртных напитков;
  • несоблюдение сбалансированного питания;
  • чрезмерное потребление жареной и жирной еды;
  • употребление чересчур сытной пищи после строгой диеты или голодания;
  • бесконтрольный прием некоторых медикаментозных препаратов;
  • травмы органов пищеварительной системы;
  • патологии инфекционного характера.

При активизации ферментов в поджелудочной железе происходит ее воспаление: она увеличивается в размере, и появляются некротические участки. Такой процесс не может протекать бессимптомно, к тому же происходит нарушение работы желудочно-кишечного тракта.

При дефиците панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке и воспалении поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:

  1. Болевые ощущения в левом подреберье, часто опоясывающего характера.
  2. Значительное снижение трудоспособности, общее недомогание и слабость.
  3. Диспепсическое расстройство – вздутие живота, тошнота или рвота, отсутствие аппетита, нарушение стула.

Признаки заболевания могут быть различными зависимо от недостатка того или иного фермента:

  • Дефицит амилазы приводит к диарее, авитаминозу, резкому похудению. Кал становится жидким, в нем присутствуют непереваренные частицы пищи.
  • Недостаточное количество липазы, расщепляющей жиры, вызывает стеаторею – рост количества жиров в стуле. При панкреатите испражнения становятся желтоватыми или оранжевыми, в них наблюдается примесь слизи.
  • При дефиците протеазы в каловых массах обнаруживаются непереваренные протеиновые волокна. Характерным симптомом является развитие анемии.

Если человек замечает такие признаки, ему необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью. Врач назначит прохождение анализов и адекватную терапию.

Естественные ингибиторы панкреатических ферментов

В организме производятся не только ферментативные вещества, способствующие расщеплению сложных молекул, но и ингибиторы секреции поджелудочной железы, т.е. компоненты, препятствующие чрезмерной выработке панкреатического сока.

Читайте также:  Сырой картофельный сок при панкреатите

К блокаторам ферментов следует отнести панкреатический полипептид (ППП), YY-пептид, соматостатин, панкреатический глюкагон, панкреастатин и нейропептиды.

Островки Лангерганса, преимущественно расположенные в хвостовой части поджелудочной железы, вырабатывают специальный гормон, ППП, который ингибирует панкреатическое производство воды, ферментов и бикарбонатов. Он также препятствует выработке ацетилхолина.

Секреция ППП увеличивается в таких случаях:

  1. при мнимом кормлении или потреблении еды;
  2. после стимулирования блуждающего нерва;
  3. при ацидификации двенадцатиперстной кишки;
  4. при воздействии гастрина и гастрин-рилизиг пептида;
  5. при воздействии секретина, холецистокинина и ВИП.

Дистальный участок подвздошной кишки и толстая кишка высвобождает пептид YY, как только в пищеварительный тракт попадают жиры. Данный пептид способствует уменьшению восприимчивости железы к влиянию холецистокинина и секретина.

Д-клетки поджелудочной железы и слизистая оболочка пищеварительного тракта производят соматостатин. Этот гормон препятствует выработке ферментов и бикарбонатов. В продуцировании соматостатина принимает участие автономная нервная система, как только с пищей поступают жиры и аминокислоты.

Прочие ингибиторы поджелудочной железы представлены такими гормонами:

  • Панкреатический глюкагон, приостанавливающий производство жидкости, бикарбонатов и ферментов.
  • Панкреастатин, тормозящий освобождение ацетилхолина. Он производится в эфферентных окончаниях блуждающего нерва.
  • Нейропептиды, которые состоят из кальцитонин-информационного пептида (стимулирует соматостатин) и энкефалинов (снижают выработку ацетилхолина).

При деструктивных процессах в железе может нарушиться секреция ингибиторов панкреатических ферментов, поэтому приходится принимать медикаментозные средства.

Принципы лечения при панкреатите

Две главные составляющие действенной терапии заболевания – это диета и прием медикаментозных препаратов. Схема лечения разрабатывается индивидуально в зависимости от степени тяжести болезни и поражения поджелудочной железы.

Специальное питание при панкреатите основано на диете №5 по Певзнеру. Оно исключает чрезмерное потребление углеводсодержащих и жирных продуктов, а также направлено на прием белковой пищи.

При наступлении хронического панкреатита назначается 3-4 дневное лечебное голодание. В течение этого времени необходимо полностью отказаться от приема пищи и пить теплые щелочные воды, например, Боржоми.

После голодания при панкреатите в рацион вводятся щадящие продукты, которые не будут отягощать пищеварительную систему. Больным панкреатитом разрешается употреблять:

  • диетические сорта мяса и рыбы;
  • овощные супы и ненаваристые бульоны;
  • вчерашний хлеб и галеты;
  • обезжиренные молочные продукты;
  • свежие фрукты, зелень и овощи;
  • крупы, сваренные на воде или нежирном молоке;
  • яйца в ограниченном количестве;
  • шиповниковый отвар, мед или варенье (ограниченно).

При воспалении поджелудочной железы необходимо отказаться от пищи, отягощающей процесс пищеварения:

  1. Шоколадные изделия, сдоба, печенье.
  2. Свежий хлеб.
  3. Жареные продукты.
  4. Консервация, копчености и соленья.
  5. Жирные сорта мяса и рыбы.
  6. Жирные молочные изделия.
  7. Газированные напитки.
  8. Специи и пряности.
  9. Наваристые бульоны.
  10. Яйца в большом количестве.
  11. Крепкий чай и кофе.
  12. Колбасные изделия.
  13. Бобовые и томаты.

При обострении хронического панкреатита необходимо придерживаться постельного режима.

Медикаментозное лечение поджелудочной железы включает использование:

  • ингибиторов ферментов для сокращения активизации протеаз (протеиназ) поджелудочной железы;
  • антибактериальных средств во избежание воспалительных процессов брюшной полости, гнойных воспалений сальниковой сумки, развития панкреонекроза и гниения флегмоны клетчатки пространства за брюшиной;
  • Н2-блокаторов для снижения выработки соляной кислоты;
  • антацидных препаратов для нейтрализации соляной кислоты в кишечнике;
  • спазмолитиков при судорогах гладкой мускулатуры, связанной с нарушением функции сфинктера в панкреатическом протоке;
  • холинолитических препаратов для блокировки аномальных процессов в ганглиях и коре головного мозга;

Помимо этого применяются ферментативные средства для улучшения процесса пищеварения и устранения диспепсического расстройства.

Эффективные медикаментозные препараты

В первый день обострения хронической формы актуально применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита. Данные препараты устраняют причину появления воспалительных очагов и распространение некротических участков.

Медикаментозные препараты добывают из легочной паренхимы и поджелудочной железы крупного скота.

Ниже представлены наиболее эффективные лекарства, дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Они выпускаются не в форме таблеток, а в форме концентрата или лиофилизата для инфузий.

Название препаратаДействующие веществаСредняя дозировкаПротивопоказания
КонтрикалAprotinin, Протеолиза ингибиторПри острой форме заболевания – от 20000 до 30000 ЕД препарата внутривенно.Гиперчувствительность к действующим веществам и белкам крупного скота, ДВС-синдром, беременность, лактационный период, применение средства на протяжении последних12 месяцев.
ТрасилолAprotininСредняя доза – 50000 ЕД внутривенно.Повышенная чувствительность к компонентам, аллергические реакции, ДВС-синдром, вынашивание ребенка и грудное вскармливание.
ГордоксAprotinin, Протеолиза ингибиторНачальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ.Гиперчувствительность к действующим веществам, сидром ДВС.
АнтагозанAprotinin, Протеолиза ингибиторНачальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ.Повышенная чувствительность к компонентам средства, аллергия на белок крупного скота, беременность, грудное вскармливание, ДВС-синдром.
Читайте также:  Обезболивающие препараты при приступе острого панкреатита

Лечение панкреатита ингибиторами при внутривенном введении проводится только в лежачем положении. Причем медицинская сестра и доктор должны внимательно следить за состоянием больного. Также должна строго соблюдаться диета №5, которая в комплексе с медикаментозной терапией обеспечит успешное выздоровление пациента без каких-либо осложнений.

Как лечить панкреатит расскажут эксперты в видео в этой статье.

Уровень сахара

Мужчина

Женщина

Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций

Последние обсуждения:

Источник

 6.4. Ингибиторы протеаз в лечении деструктивного панкреатита

Медицинская библиотека / Раздел “Книги и руководства” / Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / 6.4. Ингибиторы протеаз в лечении деструктивного панкреатита

Коды ссылок на публикацию

Постоянная ссылка:

BB код для форумов:

HTML код:

Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.

Cлов в этом тексте – 1028; прочтений – 21934
Размер шрифта:
12px |
16px |
20px

В 1930 г. Фрэй (Frey) впервые успешно применил для лечения острого
панкреатита инактиватор калликреина трасилол. Первыми очищенный ингибитор
протеаз получили М. Kunitz и J. H. Norlrop в 1936 г. из поджелудочной железы
животных.

Общим свойством ингибиторов (антиферментных препаратов) является способность
блокировать активность протеолитических ферментов путем образования с ними
стойких неактивных комплексов. К настоящему времени опубликовано более 2000
работ, посвященных применению антиферментных препаратов для лечения острого
панкреатита как в клинике, так и в эксперименте. Однако единого мнения о
патогенетической обоснованности их применения, эффективности, дозах, путях
введения не сложилось. Многие хирурги считают, что применение ингибиторов
эффекта не дает, ссылаясь на то, что антиферментные препараты даже в больших
дозах не прерывают некротический процесс в железе и пара-панкреатической
клетчатке. При отечной форме панкреатита использование трасилола и других
антиферментных препаратов не оправдано как с клинической, так и с экономической
точки зрения. Однако полностью отказываться от применения ингибиторов протеаз не
следует.

Опыт отечественных и зарубежных клиницистов свидетельствует, что’ ингибиторы
протеолиза подавляют образование кининов и аутолиз путем инактивации трипсина,
калликреина, химотрипсина и плазмина. Нами отмечено, что при помощи ингибиторов
нередко удается вывести больных из шока, токсемии, добиться улучшения общего
состояния и нормализации некоторых биохимических показателей. Кроме того,
известно, что антиферментные препараты тормозят эстеразную, протеолитическую и
кининогеназную активность плазменного и панкреатического калликреина.

После введения больному антиферментного препарата в течение 5 минут
образуется неактивный комплекс ингибитор-фермент (Werle, 1963). Через 60 минут
после инфузии содержание ингибитора в крови сильно снижается, тогда как в почках
к этому времени содержится чуть более 50% введенного ингибитора. Полное
угнетение фермента наблюдается только при наличии избытка ингибитора.

Экспериментально установлено, что до 98% антиферментов в виде комплекса из
организма выводятся почками. Принято считать, что трасилол и его аналоги
ингибируют фибринолиз, тормозят активность кини-ногенина (калликреина) в ткани
железы, угнетают общую метаболическую активность паренхимы железы, активно
влияют на микроциркуля-цию и насыщение кислородом тканей, ингибируют эластазу,
химотрипсин непосредственно в поджелудочной железе. Период полувыведения
трасилола, контрикала и других протеаз из крови — 2 часа. Поэтому антиферментные
препараты необходимо вводить часто. Интервалы между введениями не должны
превышать 3 часов, а уровень инактиватора должен быть всегда выше уровня
протеолитических ферментов. В связи с этим длительное введение малых доз
ингибиторов нецелесообразно и малоэффективно. Суточная доза ингибиторов должна
определяться с учетом периода полувыведения их из крови (2 часа). Основное
количество антиферментных препаратов должно быть введено в первые сутки
заболевания.

По нашим данным (Маят B.C. и соавт., 1976), основанным на анализе результатов
лечения 107 больных, внутривенное введение антиферментных препаратов даже в
больших дозах не останавливает начавшийся некроз поджелудочной железы. Важно
отметить, что эффективность ингибиторов определяется тем, сколько времени прошло
с начала заболевания к моменту их применения и дозой вводимого препарата. По
данным многих клиницистов, антиферментные препараты следует вводить в первые 6
часов от начала заболевания. Более обнадеживающие результаты получены при
введении ингибиторов в чревный ствол. Савельев B.C. (1983) рекомендует
фракционное введение антиферментных препаратов с интервалами в 3-4 часа.

Читайте также:  Как приготовить котлеты при панкреатите рецепты

Г.П. Титова (1989) установила, что ингибиторы протеаз при экспериментальном
панкреатите не отграничивают масштабов деструкции железы и не ликвидируют
местные гемореологические расстройства.

В клинической практике достаточно широкое распространение получили следующие
ингибиторы протеаз: контрикал, трасилол (Германия), гордокс (Венгрия), пантрипин
(Россия), цалол (Италия).

Контрикал — препарат, выделенный из легких крупного рогатого скота. Тормозит
активность трипсина, калликреина, плазмина. Применяется внутривенно и дозируется
в антитрипсиновых единицах (1 ЕД инактиви-рует 6 мкг трипсина). Разовая доза при
остром панкреатите — 20000 ЕД, суточная — 60000 ЕД. Курс лечения — 500000-700000
ЕД. Препарат можно применять местно путем обкалывания парапанкреатической
клетчатки.

Трасилол получают из слюнных желез животных. Препарат тормозит активность
плазмина, калликреина, трипсина и других протеолитических ферментов. Причем на
активный трипсин он действует в 4 раза слабее, чем на активность калликреина.
Полупериод его циркуляции в крови — 150 минут. Применяется в дозе: 50000-75000
ЕД, в тяжелых случаях — до 100000 ЕД; вводится внутривенно капельно в 250-500 мл
5% раствора глюкозы. На курс лечения — 400000-500000 ЕД. Курс антиферментной
терапии прекращается обычно к 7-10-му дню.

Гордокс, как и трасилол, получают из слюнных желез животных. Применяют
внутривенно. В качестве начальной дозы следует вводить по 500000 ЕД медленно,
затем по 50 000 ЕД каждый час капельно. В последующие дни после улучшения
состояния суточную дозу постепенно можно уменьшить до 300000-500000 ЕД.

Пантрипин получают из поджелудочной железы животных. Одна единица его
соответствует 800 ЕД трасилола. Суточная доза составляет 300 ЕД, при тяжелых
формах — до 400-500 ЕД одномоментно.

Цалол получают из околоушных желез крупного рогатого скота. Разовая доза — 25
000 ЕД, суточная — 50 000 ЕД. Вводят внутривенно. Курс лечения — 300000-400000
ЕД.
Ингибиторы протеаз можно вводить в сальниковую сумку, забрю-шинно во время
операции.

Осложнения при применении ингибиторов протеаз встречаются крайне редко. Есть
отдельные упоминания об анафилактических и кожных аллергических реакциях,
развитии тромбофлебита по ходу вен. P. Kyrle (1962) наблюдал развитие псевдокист,
абсцессов.

При назначении антиферментного лечения больным с острым панкреатитом следует
руководствоваться следующими принципами: 1) учет фактора времени (ранняя
диагностика, госпитализация и лечение); 2) учет клинико-морфологической формы
острого панкреатита; 3) раннее применение высоких доз антиферментных препаратов;
4) применение комбини-рованных методов введения ингибиторов (Савельев B.C. и
соавт., 1976).

Внутривенный путь введения ингибиторов протеаз не позволяет создать большой
их концентрации в поджелудочной железе. С целью улучшения результатов лечения
панкреатита B.C. Савельев (1976), Ю.А. Нестеренко и соавт. (1978) рекомендуют
вводить ингибиторы протеаз внут-риаортально или путем избирательной
катетеризации чревной артерии по Сельдингеру-Эдману. В клинике этот способ
впервые был применен К.Н. Grozinger и Wenz (1965). В настоящее время не
популярен.

B.C. Брискин и соавт. (1989) провели внутриаортальную терапию у 92 больных
острым панкреатитом. Катетеризировали чревный ствол или верхнебрыжеечную
артерию, реже сразу обе артерии. В состав лекарственных смесей входили:
желатиноль, полиглюкин, альбумин, а также но-шпа, папаверин, компламин,
антибиотики, гордокс (600 000-800 000 ЕД в сутки). Объем инфузии зависел от
показателей ОЦК и составлял от 2000 до 3500 мл в сутки. При необходимости
дополнительное количество жидкости и лекарственных препаратов вводили
внутривенно. Авторы считают, что распространение воспалительного процесса по
забрюшинной клетчатке может быть остановлено путем введения жидкостей и
лекарственных препаратов одновременно в две артерии.

В.П. Григорьев (1978) для введения ингибиторов осуществлял катетеризацию
правой желудочно-сальниковой артерии. Преимуществом ме-чного введения
ингибиторов протеаз является то, что, помимо непосредственного действия на
поджелудочную железу, оно позволяет миновать естественные биологические фильтры
— печень и легкие.
В клинической практике ингибиторы протеаз не нашли широкого применения по
экономическим соображениям, а также в связи с неэффективностью при тотальном
панкреонекрозе. Однако при выраженной токсемии целесообразно комбинированное
лечение цитостатиками и ингибиторами протеаз, что позволяет эффективно
блокировать процесс и самой железе и инактивировать ферменты, циркулирующие в
крови, нимфе, тканях.

[ Оглавление книги | Главная страница раздела ]

Источник