Механизм действия цитостатиков при остром панкреатите
Цитостати́ческие препара́ты (цитоста́тики) — группа противоопухолевых препаратов, которые нарушают процессы роста, развития и механизмы деления всех клеток организма, включая злокачественные, тем самым инициируя апоптоз. При этом поражаются преимущественно клетки, обладающие высоким митотическим индексом, либо клетки, биохимические процессы которых подвергаются дестабилизации цитостатиком в наибольшей степени[1][2][3]. Среди цитостатических препаратов наиболее известны Доксорубицин, Фторурацил, Гидроксимочевина,Циклофосфан[4].
Основное направление применения цитостатиков — терапия злокачественных новообразований. При этом наиболее чувствительны к цитостатическому воздействию быстро делящиеся клетки, в особенности клетки злокачественных опухолей. Это и предопределяет основное применение цитостатиков в медицине — лечение рака, лейкозов, лимфом, моноклональных гаммапатий и других злокачественных опухолей.
Также (но в меньшей степени) к воздействию цитостатиков чувствительны и нормальные быстро делящиеся клетки, в особенности клетки костного мозга, клетки лимфоидного и миелоидного генеза, в меньшей мере клетки кожи, её придатков, например волос, и клетки слизистых оболочек, в частности эпителий желудочно-кишечного тракта.
Способность подавлять пролиферацию клеток в костном мозге нашла применение в лечении аутоиммунных заболеваний. Угнетая лейкопоэз, цитостатики снижают количество активированных аутоагрессивных Т- и В-лимфоцитов.
Цитостатики — лекарственные средства, тормозящие или полностью подавляющие деление клеток путём угнетения их митотической активности, а также рост соединительной ткани.
Цитостатические средства, относятся, в первую очередь, к антиметаболитам (влияют на внутриклеточный обмен веществ) и используются преимущественно для лечения злокачественных опухолей.
Наибольшее воздействие цитостатики оказывают на ускоренно делящиеся клетки злокачественных новообразований, при ретикулёзах, а также на интенсивно растущие эпителиальные клетки в псориатических очагах.
Вместе со снижением митотической активности клеток цитостатические средства оказывают иммунодепрессивное действие.
Цитостатические препараты
Азатиоприн — иммунодепрессант, одновременно оказывающий некоторое цитостатическое действие. Применяется для подавления реакции тканевой несовместимости при пересадке органов, системных заболеваниях, неспецифическом язвенном колите и др.
Аминоптерин является наиболее активным цитостатиком-антагонистом фолиевой кислоты (антифоливое средство, antifolica); противоопухолевый препарат, отличается высокой токсичностью, вследствие чего показан лишь при тяжёлых формах заболеваний.
Гидроксимочевина — антиметаболит, менее токсичен, нежели Метотрексат. В больших дозах, однако, гидроксимочевина может вызвать повреждение почек. Молодым мужчинам и женщинам гидроксимочевину не назначают.
Дипин — цитостатическое вещество алкилирующего типа. Препарат подавляет пролиферативную активность тканей, в том числе развитие опухолевых. Оказывает избирательное угнетающее действие на лимфопоэз.
Меркаптопурин тормозит образование молодых клеток. Лечение Меркаптопурином длительностью 15-45 дней проводят под тщательным клиническим контролем. С осторожностью следует применять препарат при заболеваниях печени и почек. Как побочные явления приёма Меркаптопурина могут наблюдаться лейкопения, диспепсия, рвота, понос.
Метотрексат — цитостатик-антиметаболит фолиевой кислоты, аналог Аминоптерина, снижает активность клеток; противоопухолевое средство, оказывающее иммунодепрессивный эффект.
Миелосан (Бусульфан, Милеран) — аналог Метотрексата, производится в Швеции. Миелосан отличается меньшей токсичностью, однако вызывает побочные явления в виде угнетения костномозгового кроветворения, сосудистой дистонии, снижения половой функции у мужчин, рвоты, поноса и др.
Новэмбихин — ещё менее токсичен, чем Метотрексат и гидроксимочевина, меньше угнетает костномозговое кроветворение.
Проспидин — противоопухолевое средство, применяемое при раке гортани и злокачественных новообразованиях глотки независимо от стадии, формы роста и локализации опухоли.
Фторафур — цитостатик, по своим фармакологическим свойствам близок к Фторурацилу, но менее токсичен и несколько лучше переносится больными. Применяется для лечения рака прямой и толстой кишки, рака желудка, рака молочной железы. Используется в для лечения больных псориатическим артритом, так как обладает анальгезирующим и местноанестезирующим действием.
Циклофосфан цитостатик, оказывающий активное терапевтическое действие при опухолевых процессах. Препарат угнетает кроветворение.
Побочное действие цитостатических средств
Вследствие угнетения цитостатиками роста быстро делящихся клеток тканей лимфоидной системы, костного мозга, эпителия пищеварительного тракта у пациентов иногда развиваются стоматит, геморрагический диатез, прогрессирующая цитопения, обостряются язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, обнаруживаются симптомы токсического поражения печени вплоть до развития цирроза.
Иммунодепрессивное действие цитостатических препаратов способствует активизации патогенной микрофлоры, в резульатте чего возможно обострение патологических процессов в хронических пиококковых и туберкулёзных очагах, снижается сопротивляемость организма патогенным факторам.
Существует предположение, что вследствие подавления цитостатическими средствами защитной реакции клеток возникают условия для малигнизации клеток.
Когда назначают цитостатики?
Основная область применения рассматриваемых средств – лечение злокачественных образований, которым свойственно интенсивное неконтролируемое деление клеток (рак, лейкоз, лимфомы и др.).
В меньшей степени влиянию препаратов этой группы подвержены нормальные быстро делящиеся клетки костного мозга, кожи, слизистых оболочек, эпителия желудочно-кишечного тракта. Это позволяет осуществлять применение цитостатиков также при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, склеродермия, волчаночный нефрит, болезнь Гудпасчера, системная красная волчанка и др.).
В составе комплексной терапии цитостатики могут назначаться внутрь в форме таблеток, капсул, а также в виде инъекций (внутривенных, внутриартериальных, внутриочаговых, интравитреально). Продолжительность курса лечения определяется тяжестью заболевания, эффективностью и переносимостью препарата.
Перечень препаратов цитостатиков
Цитостатики классифицируются с целью упорядочения, и классификация эта условна, т.к. многие средства, принадлежащие к одной группе, имеют уникальный механизм действия и являются эффективными в отношении абсолютно разных форм злокачественных опухолей. Приведем основной список названий препаратов цитостатиков:
1. Алкилирующие препараты:
- алкилсульфонаты (Бусульфан, Треосульфан);
- этиленимины (Тиотепа);
- производные нитрозомочевины (Нимустин, Ломустин, Кармустин, Мюстофоран, Стрептозотоцин);
- хлорэтиламины (Хлорамбуцил, Ифосфамид, Бендамустин, Циклофосфамид, Мелфалан, Трофосфамид).
2. Алкалоиды растительного происхождения:
- подофиллотоксины (Тенипозид, Этопозид);
- таксаны (Доцетаксел, Паклитаксел);
- винкаалкалоиды (Виндезин, Винкристин, Винбластин, Винорельбин).
3. Антиметаболиты:
- антагонисты фолиевой кислоты (Ралитрексед, Метотрексат);
- антагонисты пурина (Кладрибин, Флударабин, Пентостатин, Тиогуанин);
- антагонисты пиримидина (Цитарабин, Капецитабин, Гемцитабин, Фторурацил).
4. Антибиотики с противоопухолевой активностью:
- антрациклины (Доксорубицин, Даунорубицин, Эпирубицин, Идарубицин, Митоксантрон);
- иные противоопухолевые антибиотики (Митомицин, Блеомицин, Пликамицин Дактиномицин).
5. Прочие цитостатики:
- производные камптотецина (Иринотекан, Топотекан);
- производные платины (Цисплатин, Карбоплатин, Оксалиплатин);
- другие (Темозоломид, Альтретамин, Эстрамустин, Амсакрин, L-аспарагиназа, Дакарбазин, Гидроксикарбамид, Прокарбазин).
6. Моноклональные антитела (Трастузумаб, Эдерколомаб, Ритуксимаб).
7. Цитостатические гормоны:
- антиандрогены (Ципротерона ацетат, Бикалутамид, Флутамид);
- прогестины (Медроксипрогестерона ацетат, Мегестрола ацетат);
- эстрогены (Полиэстрадиол, Фосфэстрол);
- антиэстрогены (Торемифен, Тамоксифен, Дролоксифен);
- ангибиторы ароматазы (Анастрозол, Форместан, Экземестан).
- агонисты LH-RH (Госерелин, Бусерелин, Лейпролеина ацетат, Трипторелин).
Цитостатики при панкреатите
При тяжелом течении заболевания для лечения может применяться введение цитостатиков (например, Фторурацила). Механизм действия этих препаратов связан с их способностью ингибировать экскреторную функцию клеток поджелудочной железы.
Побочные эффекты цитостатиков
Типичными побочными действиями при лечении цитостатиками являются:
- выпадение волос;
- диарея;
- анорексия;
- тошнота;
- рвота;
- головная боль;
- мышечная слабость;
- нарушение менструального цикла;
- бесплодие;
- развитие лейкемии и др.
Источник
1. Характер боли в животе при деструктивном панкреатите:
– интенсивная схваткообразная без иррадиации
– интенсивная схваткообразная с иррадиацией в спину
– интенсивная постоянная без иррадиации
– интенсивная постоянная с иррадиацией в надплечье
+ интенсивная постоянная с иррадиацией в спину
2. Наиболее информативным тестом при подозрении на острый панкреатит является исследование:
+ амилазы крови
– трипсиногена крови
– трансаминаз крови
– альдолазы крови
– лактазы крови
3. Наиболее информативный метод инструментальной диагностики при подозрении на острый панкреатит:
– целиакография
+ УЗИ
– лапароцентез
– ЭРПХГ
– ФГДС
4. Основными осложнениями острого деструктивного панкреатита являются (один ответ лишний):
– парапанкреатический абсцесс
+ перфорация желчного пузыря
– перитонит
– забрюшинная флегмона
– аррозивные кровотечения
5. Метод, препятствующий ферментному аутолизу поджелудочной железы:
– дренирование грудного лимфатического протока
+ применение цитостатиков
– плазмаферез
– гемосорбция
– перитонеальный диализ
6. Механизм лечебного действия цитостатиков при остром панкреатите:
– подавление секреции желудочного содержимого
– уменьшение воспаления в железе
– улучшение микроциркуляции в pancreas
+ подавление экзокринной функции железы
– нормализация инкреторной функции железы
7. Признаки острого панкреатита при ФГДС (один ответ лишний):
– острые эрозии желудка
– острые эрозии 12-перстной кишки
+ гастроптоз
– отек и гиперемия задней стенки желудка
– кровоизлияния на задней стенке желудка и 12-перстной кишки
8. В диагностике форм острого панкреатита наименее информативно:
+ рентгенологическое исследование желудка и 12-перстной кишки
– ЯМРТ
– КТ
– лапароскопия
– ультразвуковое исследование
9. Достоверный лапароскопический признак деструктивного панкреатита:
– пневматизация кишечника
– гиперемия брюшины
– отек большого сальника
– серозно-геморрагический выпот в брюшной полости
+ бляшки стеатонекроза на брюшине
10. Наиболее частая причина быстрой смерти при панкреонекрозе:
– гнойные осложнения
– желтуха
– перитонит
+ кровотечение
– полиорганная недостаточность
11. Показания для операции при деструктивном панкреатите (один ответ лишний):
– парапанкреатический абсцесс
– флегмона забрюшинной клетчатки
– панкреатогенный перитонит
+ острый отечный панкреатит
– крупноочаговый панкреонекроз
12. Характерным рентгенологическим признаком псевдотуморозного панкреатита является:
– рубцовый стеноз выходного отдела желудка
– симптом «дефекта наполнения»
– кисетная деформация желудка
+ развернутость подковы 12-п. кишки
– симптом «ниши»
13. В патогенезе острого панкреатита главенствующая роль принадлежит:
– агрессивному воздействию соляной кислоты на паренхиму железы
– развитию инфекции в паренхиме железы
+ активации ферментов в железе и ее аутолизу
– развитию склерозирующего процесса в паренхиме железы
– агрессивному воздействию пепсина на паренхиму железы
14. Ослабление пульсации брюшной аорты при остром панкреатите носит название симптома:
– Мейо-Робсона
– Ортнера
– Мерфи
– Мондора
+ Воскресенского
15. Болезненность при пальпации в левом реберно-позвоночном углу характерна для симптома:
– Воскресенского
+ Мейо-Робсона
– Курвуазье
– Мондора
– Мерфи
16. Препараты для лечения острого панкреатита (один ответ лишний):
– спазмолитики (баралгин, атропин)
– цитостатики (5-фторурацил, циклофосфан)
– ингибиторы протеаз (контрикал, гордокс)
– аналоги соматостатина (сандостатин, стиламин)
+ наркотики (морфин)
17. При геморрагическом панкреонекрозе не применяется:
+ экстренная лапаротомия
– лапароскопическое дренирование брюшной полости
– парапанкреатические блокады
– ингибиторы ферментов
– детоксикация
18. Показания к инвазивным методам лечения острого панкреатита (один ответ лишний):
– парапанкреатический абсцесс
+ острый отечный панкреатит
– геморрагический панкреонекроз с оментобурситом
– пакреонекроз с флегмоной забрюшинной клетчатки
– очаговый пакреонекроз инфицированный
19. Выявление геморрагического выпота в брюшной полости с высоким содержанием диастазы позволяет думать:
– о повреждении полого органа
+ о панкреонекрозе
– о хроническом индуративном панкреатите
– об остром отечном панкреатите
– о мезентериальном тромбозе
20. Морфологические формы хронического панкреатита (один ответ лишний):
– индуративный
– псевдотуморозный
+ псевдокистозный
– кальцифицирующий
– паренхиматозный
21. При раке головки поджелудочной железы Т4N2М1, осложненном желтухой, выполняется:
– тотальная панкреатэктомия
– левосторонняя (дистальная) резекция железы в сочетании со спленэктомией
+ холецистоеюностомия
– панкреатодуоденальная резекция
– резекция головки и тела железы
22. В первые трое суток заболевания острым панкреатитом противопоказано применение:
– УЗИ
– ФГДС
+ ЭРПХГ
– обзорной рентгеноскопии органов брюшной полости
– лапароскопии
23. Клиническая картина панкреонекроза не характеризуется:
– опоясывающими болями в животе
– многократной рвотой
+ пневмоперитонеумом
– коллапсом
– парезом кишечника
24. Рак поджелудочной железы, соответствующий Т3:
+ распространяется за пределы поджелудочной железы, но не вовлекает чревную или брыжеечную артерию
– распространяется на чревную или брыжеечную артерию
– преинвазивная карцинома
– опухоль до 2см не выходит за пределы поджелудочной железы
– опухоль ограничена поджелудочной железой более 2см
25. Формы острого панкреатита (один ответ лишний):
– острый отек
– геморрагический панкреонекроз
– жировой панкреонекроз
– смешанный панкреонекроз
+ дегенеративная киста поджелудочной железы
26. К развитию острого панкреатита может привести (один ответ лишний):
– закрытая травма поджелудочной железы
– операционная травма поджелудочной железы
– ущемленный камень БДС
+ холестероз
– стриктура БДС
27. Клинико-анатомическая классификация острого панкреатита включает (один ответ лишний):
– геморрагический панкреонекроз
– отечный панкреатит
+ индуративный панкреатит
– жировой панкреонекроз
– смешанный пакреонекроз
28. Основная причина развития геморрагического панкреонекроза:
– нарушение в фибринолитической системе свертывания крови
– аррозия сосудов в гнойном очаге
– вторичная тромбоцитопении
+ ферментативный лизис стенок капилляров
– нарушение внутрисосудистого гемостаза
29. Острый панкреатит следует дифференцировать (один ответ лишний):
– с острым холециститом
– с перфоративной язвой 12-п.к.
+ с острым пельвиоректальным парапроктитом
– с расслаивающей аневризмой аорты
– с мезентериальным тромбозом
30. При инструментальной диагностике острого панкреатита наименее информативна:
+ обзорная рентгенография брюшной полости
– УЗИ
– КТ
– лапароскопия
– ЯМРТ
31. Выявление при лапароскопии серозного выпота и бляшек стеатонекроза соответствует:
– хроническому индуративному панкреатиту
+ жировому панкреонекрозу
– хроническому псевдотуморозному панкреатиту
– смешанному панкреонекрозу
– геморрагическому панкреонекрозу
32. Основное звено в патогенетическом лечении острого панкреатита:
– адекватное обезболивание
– ликвидация гиповолемии
+ инактивация панкреатических ферментов
– местная гипотермия
– использование блокаторов протонной помпы
33. Наиболее характерными для острого панкреатита являются боли с иррадиацией:
– в правое бедро
+ в спину
– в правую лопатку
– в левое надплечье
– в правое надплечье
34. Наиболее информативным инструментальным методом диагностики панкреонекроза является:
– эзофагогастродуоденоскопия
– ЭРПХГ
– лапароцентез
+ лапароскопия
– обзорная рентгеноскопия брюшной полости
35. К методам детоксикации при остром панкреатите относятся (один ответ лишний):
– плазмоферез
+ гемотрансфузия
– гемосорбция
– кишечный диализ
– интестинальная интубация
36. Оптимальный вариант операции при нагноившейся кисте pancreas:
+ чрескожное наружное дренирование под контролем УЗИ
– гастроцистостомия
– панкреатодуоденальная резекция
– марсупилизация кисты
– фенестрация кисты
37. Дифференциальную диагностику деструктивного панкреатита необходимо проводить (один ответ лишний):
– с тромбозом мезентериальных сосудов
– с инфарктом миокарда
+ с жировой дистрофией печени
– с расслаивающей аневризмой аорты
– с прободной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки
38. Основные синдромы при остром деструктивном панкреатите (один ответ лишний):
– болевой синдром
+ синдром панкреатогенной гипогликемии
– синдром интоксикации
– синдром полиорганной недостаточности
– перитонеальный синдром
39. К врожденным кистам поджелудочной железы относятся (один ответ лишний):
–тератоидные
– дермоидные
– фибозно-кистозная дегенерация ткани pancreas
– дизонтогенетические кисты
+ пролиферационные
40. Осложнения острого панкреатита (один ответ лишний):
– абсцессы поджелудочной железы
– экстрапанкреатические абсцессы забрюшинной клетчатки
– распространенный гнойный перитонит
+ билиарный цирроз печени
– кровотечения, возникающие вследствие аррозии сосудов
41. Характерные нарушения секреции pancreas при хроническом панкреатите:
– повышение активности амилазы
– повышение активности липазы
+ экскреторная ферментная недостаточность
– гиперинсулинизм
– повышение активности трипсина
42. Признаки инкреторной недостаточности поджелудочной железы при – хроническом панкреатите:
– желтуха
– диарея
+ высокое содержание сахара в крови и моче
– увеличение печени, пальпируемый желчный пузырь
– креаторея, стеаторея
43. К приобретенным кистам поджелудочной железы относятся (один ответ лишний):
– ретенционные кисты
– дегенеративные
– пролиферационные цистаденомы
– пролиферационные цистаденокарциномы
+ тератоидные
44. Оптимальный вариант операции при кисте pancreas, сообщающейся с Вирсунговым протоком:
– наружное дренирование кисты
+ внутреннее дренирование кисты
– панкреатодуоденальная резекция
– марсупилизация кисты
– фенестрация кисты
45. При подозрении во время операции на рак pancreas в первую очередь необходимо выполнить:
– интраоперационную вирсунгографию
+ цитологическое исследование ткани железы
– интраоперационную панкреатохолангиографию
– биохимическое исследование панкреатического секрета
– гистологическое исследование ткани железы
46. Тест, свидетельствующий об инкреторной функции поджелудочной железы:
+ определение глюкозы крови
– определение амилазы крови
– определение трансаминазы крови
– определение билирубина крови
– определение амилазы мочи
47. Радикальная операция при раке головки pancreas:
– резекция поджелудочной железы
+ панкреатодуоденальная резекция
– холецистоеюностомия
– панкреатэктомия
– панкреатоэнтеростомия
48. Безболезненный увеличенный желчный пузырь при наличии желтухи свидетельствует:
– о холангите
– об остром холецистите
+ о раке головки поджелудочной железы
– о гепатите
– об остром панкреатите
49. Предпочтительная паллиативная операция при раке головки pancreas, осложненном механической желтухой:
– панкреатодуоденальная резекция
+ холецистоеюностомия
– холецистэктомия
– холедоходуоденостомия
– резекция головки pancreas
50. Симтом Курвуазье при раке головки поджелудочной железы:
+ увеличенный безболезненный желчный пузырь при наличии желтухи
– увеличенный болезненный желчный пузырь при наличии желтухи
– сморщенный безболезненный желчный пузырь без желтухи
– увеличенный болезненный желчный пузырь без желтухи
– сморщенный безболезненный желчный пузырь при наличии желтухи
Источник