Мизопростол при язве желудка
Содержание
- Структурная формула
- Латинское название вещества Мизопростол
- Фармакологическая группа вещества Мизопростол
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Характеристика вещества Мизопростол
- Фармакология
- Применение вещества Мизопростол
- Противопоказания
- Ограничения к применению
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия вещества Мизопростол
- Взаимодействие
- Передозировка
- Меры предосторожности вещества Мизопростол
- Взаимодействия с другими действующими веществами
- Торговые названия
Структурная формула
Русское название
Мизопростол
Латинское название вещества Мизопростол
Misoprostolum (род. Misoprostoli)
Химическое название
Метиловый эфир (11альфа,13E)-(+-)-11,16-дигидрокси-16-метил-9-оксопрост-13-ен-1-овой кислоты
Брутто-формула
C22H38O5
Фармакологическая группа вещества Мизопростол
- Простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, их аналоги и антагонисты
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
59122-46-2
Характеристика вещества Мизопростол
Синтетический аналог ПГЕ1. Состоит из двух диастереоизомеров в соотношении 1:1.
Порошок, образующий при разведении водой вязкую жидкость. Молекулярная масса 382,54.
Фармакология
Фармакологическое действие – противоязвенное, гастропротективное, стимулирующее родовую деятельность, утеротонизирующее.
Обладает антисекреторной активностью. Связывается с рецепторами ПГЕ париетальных клеток желудка, угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты, усиливает образование бикарбоната и слизи, улучшает кровоток и проявляет цитопротективное действие. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Повышает устойчивость слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие эрозивно-язвенных поражений, способствует заживлению пептических язв. У больных, принимающих НПВС, уменьшает частоту развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, снижает риск язвенного кровотечения. Действие начинается через 30 мин и продолжается не менее 3–6 ч. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, 200 мкг — выраженный.
Мизопростол оказывает слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру ЖКТ. Он индуцирует сокращение гладких мышечных волокон миометрия и расширение шейки матки. Способность мизопростола стимулировать сокращения матки облегчает раскрытие шейки, повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш. Мизопростол не имеет клинически значимого действия на пролактин, уровень гонадотропинов, тиреотропного гормона, гормона роста, тироксина, кортизола, креатинина, на агрегацию тромбоцитов, функцию легких и сердечно-сосудистую систему.
После приема внутрь быстро и полно всасывается. Одновременный прием с пищей снижает биодоступность (жирная пища значительно снижает абсорбцию, не оказывая влияния на ее продолжительность). В стенках ЖКТ и печени подвергается биотрансформации до фармакологически активного диэстерифицированного метаболита — мизопростоловой кислоты. Cmax мизопростола составляет (6,08±1,64) пг/мл, мизопростоловой кислоты — (499±15) пг/мл. Tmax — (12±3) мин, циркулирует в системном сосудистом русле в связанной с белками форме (примерно 90%). T1/2 терминальный составляет 20–40 мин. Равновесная концентрация в плазме достигается в течение 2 суток, кумуляции не наблюдается. 80% дозы выводится почками (64–73% в первые 24 ч) и с фекалиями (15%). При нарушении функции почек может повышаться Cmax (почти в 2 раза) и удлиняться T1/2.
У пожилых пациентов (старше 64 лет) наблюдается увеличение AUC.
После однократного перорального приема мизопростола его метаболит — мизопростоловая кислота — обнаруживается в грудном молоке. Cmax мизопростоловой кислоты в грудном молоке достигается через 1 ч и составляет 7,6 пг/мл при приеме 200 мг мизопростола и 20,9 пг/мл при приеме 600 мг мизопростола. Концентрация мизопростоловой кислоты в грудном молоке снижается до 1 пг/мл через 5 ч после приема мизопростола.
Применение вещества Мизопростол
Эрозии ЖКТ, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ на фоне терапии ЛС, в т.ч. НПВС-гастропатия (профилактика и лечение).
Прерывание беременности ранних сроков (до 42 дней аменореи) — только в сочетании с мифепристоном.
Противопоказания
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим простагландинам и их аналогам, кормление грудью, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
Ограничения к применению
Выраженные нарушения функции печени, почечная недостаточность, артериальная гипотензия, ИБС, нарушение мозгового кровообращения, атеросклероз сосудов головного мозга, коронарокардиосклероз, эпилепсия, энтероколит, диарея, пожилой возраст; эндокринопатии и заболевания эндокринной системы, в т.ч. сахарный диабет, дисфункция надпочечников; гормонально-зависимые опухоли; анемия; при применении для прерывания беременности — применение внутриматочных контрацептивов (перед применением необходимо удалить ВМК), подозрение на внематочную беременность.
Применение при беременности и кормлении грудью
При применении в качестве гастропротективного средства: противопоказано при беременности (в т.ч. при планировании беременности). С целью исключения беременности у женщин репродуктивного возраста до лечения необходимо предварительно провести сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 нед перед приемом препарата. Лечение следует начинать не ранее 2–3 дня после начала менструации. В течение всего периода приема мизопростола следует использовать надежные методы контрацепции (при наступлении беременности женщину информируют о потенциальной угрозе для плода).
При применении в качестве утеротонизирующего средства может применяться только с целью прерывания беременности, в противном случае при беременности противопоказан.
Категория действия на плод по FDA — X.
Активный метаболит мизопростола — мизопростоловая кислота — экскретируется в грудное молоко. Хотя сообщений о развитии каких-либо неблагоприятных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании матерью, принимающей мизопростол, не зарегистрировано, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении мизопростола в этот период.
Побочные действия вещества Мизопростол
Со стороны органов ЖКТ: боль в животе, диспепсия, метеоризм (2,9%), тошнота и/или рвота, диарея (11–40%) или запор (1,1%).
Со стороны мочеполовой системы: нарушение менструального цикла, дисменорея, гиперменорея, постменопаузные вагинальные кровянистые выделения, меноррагия, метроррагия, боль внизу живота, связанная с сокращениями миометрия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Прочие: изменение массы тела, головокружение, головная боль (2,4%), астения, повышенная утомляемость, гипертермия, озноб; крайне редко у женщин в пред- и постклимактерическом периоде — судороги.
Взаимодействие
Прием пищи, антацидов сопровождается снижением концентрации мизопростоловой кислоты в плазме (клинически незначимо). При сочетании с магнийсодержащими антацидами возможно усиление вызванной мизопростолом диареи. Прием на протяжении длительного времени рифампицина, изониазида, противосудорожных препаратов, антидепрессантов, циметидина, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и ЛС группы фенобарбитала, курение более 10 сигарет в день — стимулируют метаболизм мизопростола, снижая его уровень в сыворотке крови.
В течение 1 недели после применения мизопростола следует отказаться от приема ацетилсалициловой кислоты и других НПВС.
Передозировка
Явлений передозировки у человека не описано. Исходя из результатов исследований тиоксичности на животных, клиническими симптомами, указывающими на передозировку мизопростола, могут быть сонливость, заторможенность, тремор, судороги, одышка, боль в животе, диарея, лихорадка, сердцебиение, снижение АД, брадикардия.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Меры предосторожности вещества Мизопростол
При применении для прерывания беременности на ранних сроках мизопростол должен применяться только в сочетании с мифепристоном. В сочетании с мифепристоном препарат должен применяться только по назначению и под наблюдением врача и только в специализированных лечебных учреждениях, располагающих возможностями оказания экстренной хирургической гинекологической и гемотрансфузионной помощи, и имеющих соответствующим образом подготовленные врачебные кадры.
Применение препарата требует предупреждения резус-конфликта и других общих мероприятий, сопутствующих аборту. Перед назначением мизопростола пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препарата. Пациентка должна наблюдаться в условиях лечебного учреждения в течение 4–6 ч до приема препарата. Во время и после приема препарата пациентке должна быть оказана своевременная медицинская помощь в случае массивного кровотечения или развития других осложнений. После приема препарата у пациенток, как правило, возникает небольшое вагинальное кровотечение, у части женщин — весьма продолжительное. При очень раннем сроке беременности возможен аборт уже после приема мифепристона, однако в этом случае также необходим прием таблеток мизопростола для оптимизации результатов медикаментозного аборта. После приема мизопростола примерно у 80% женщин аборт происходит в течение 6 ч и примерно у 10% женщин — в течение 1 нед. Пациентке необходимо пройти повторное обследование в том же лечебном учреждении через 8–15 дней после приема препарата. В случае необходимости должно быть проведено УЗИ или определение уровня хорионического гонадотропина в сыворотке крови. При подозрении на неполный аборт или сохранение беременности необходимо своевременно провести комплексное медицинское обследование. При неполном аборте или продолжающейся беременности, оцененной на 10–14 день после приема мифепристона, обязательно проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Прием препарата в качестве гастропротектора следует прекратить при возникновении диареи (легкую диарею не считают основанием для отмены лечения, препарат отменяют при тяжелой диарее — примерно 2% случаев), кожного зуда, кровянистых выделений из влагалища, снижении АД и повышении активности трансаминаз.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
МНН: Мизопростол
Производитель: Джагсонпал Фармацевтикал Лтд
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Misoprostol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№122023
Информация о регистрации в РК:
16.02.2016 – 16.02.2021
Торговое название
Мизопро
Международное непатентованное название
Мизопростол
Лекарственная форма
Таблетки 0.2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – мизопростола 0.2 мг (в виде 1% дисперсии мизопростол- гидроксипропилметилцеллюлоза 20.0 мг) ,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (РН 113), целлюлоза микрокристаллическая (РН 112), натрия крахмала гликолят
(тип А), масло касторовое гидрогенизированное.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью и скошенными краями, с гравировкой «J» на одной стороне и «08» на другой стороне
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (GORD). Простагландины. Мизопростол.
Код АТХ A02BB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Мизопростол после приема внутрь быстро и полностью абсорбируется. Связывание с белками плазмы составляет 85%. В стенках желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени метаболизируется до фармакологически активной мизопростоловой кислоты. Пик концентрации в плазме крови активного метаболита (мизопростоловой кислоты) достигается примерно через 30 минут. Период полувыведения мизопростоловой кислоты составляет 20-40 минут. Повышение дозы мизопростола с 200 мкг до 400 мкг приводит к увеличению концентрации в плазме мизопростоловой кислоты в 2 раза.
Фармакодинамика
Mизопро (мизопростол таблетки) является аналогом естественного простагландина Е1, который способствует заживлению язвенной болезни желудка и облегчению симптомов.
Оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка. Оказывая непосредственное влияние на париетальные клетки желудка, мизопростол подавляет базальную, ночную и стимулированную (пищей, гистамином, пентагастрином) секрецию. Уменьшает базальную (но не стимулированную гистамином) продукцию пепсина. Индуцирует сокращение гладких мышц миометрия и расширяет шейку матки. Повышает частоту и силу сокращений миометрия, оказывая слабое стимулирующее действие на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Действие начинается через 30 минут и продолжается не менее 3-6 часов. При дозе 50 мкг эффект умеренный и короткий, при дозе 200 мкг – выраженный.
Показания к применению
– лечение и профилактика эрозивно-язвенных поражений слизистой
оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (язвенной болезни),
в том числе вызванных с применением нестероидных противовоспали-
тельных препаратов (НПВП)
Способ применения и дозы
Принимают внутрь.
Взрослые
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка,
в том числе вызванных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
По 800 мкг в день в два или четыре приема, принятые с завтраком и / или с каждым основным приемом пищи, или перед сном.
Лечение должно проводиться первоначально в течение 4 недель, даже если облегчение симптомов было достигнуто раньше.
У большинства больных язвы заживают в течение 4 недель, но лечение может быть продолжено в течение 8 недель, если требуется.
Профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и язвенной болезни желудка, в том числе вызванных с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)
По 200 мкг два раза в день, три раза в день или четыре раза в день. Лечение может быть продолжено по мере необходимости. Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от клинического состояния каждого пациента.
Пожилые
Может быть использована обычная дозировка.
Почечная недостаточность
Имеющиеся данные показывают, что не требуется корректировки дозы у пациентов с почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
Mизопростол метаболизируется с помощью жирных кислот, окислительных систем, присутствующие в органах. Его метаболизм и плазменные уровни, не влияют заметно у больных с печеночной недостаточностью.
Побочные действия
Очень часто ≥ 1/10 (> 10%)
– сыпь, диарея
Часто ≥ 1/100 и < 1/10, (> 1% и <10%)
– головная боль, головокружение, боли в животе, тошнота, рвота, запор,
диспепсия, метеоризм
Редко ≥ 1/10,000 и < 1/1000, (> 0.01% и <0.1%)
– вагинальные кровотечения (в том числе в постменопаузе), менструальное
кровотечение, маточное кровотечение, нарушение менструального цикла,
маточные спазмы, гипертермия
Очень редко < 1/10,000, (<0.01%)
– меноррагия, дисменорея
Крайне редко
– анафилактические реакции, эмболия околоплодных вод, аномальные
сокращения матки, гибель плода, неполный аборт, преждевременные
роды, отслойка плаценты, разрыв матки, перфорация матки, кровотечение
матки, врожденные дефекты, озноб
Противопоказания
– гиперчувствительность к мизопростолу и другим компонентам препарата
– воспалительные заболевания кишечника
– беременность и период лактации
– женщинам, у которых беременность не исключена или которые
планируют беременность
– детский и подростковый возраст до 18 лет
C осторожностью
– артериальная гипотензия
– ишемическая болезнь сердца (ИБС)
– нарушение мозгового кровообращения
– атеросклероз сосудов головного мозга
– коронарокардиосклероз
– эпилепсия
– энтероколит
– повышенная чувствительность к простагландинам или их аналогам
– хронические обструктивные заболеваниях легких (в том числе
бронхиальная астма)
– тяжелая артериальная гипертензия
– нарушение ритма сердца и сердечной недостаточности
– диарея
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и мизопростола в редких случаях может привести к увеличению трансаминаз и периферических отеков.
Мизопро (мизопростол таблетки) в основном метаболизируется с помощью жирных кислот, окислительных систем и не проявляет негативное влияние на печеночные микросомальные оксидазы смешанных функций (P450), ферментной системы. В исследованиях не было продемонстрировано клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с антипирином или диазепамом. Незначительное увеличение концентрации пропранолола «концентрация-время» (AUC) в среднем около 20%, максимальная концентрация (Cmax) 30% наблюдается при передозировке мизопростола.
Лекарственное взаимодействие мизопростола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показали клинически значимого влияния на кинетику ибупрофена, диклофенака, пироксикама, аспирина, напроксена и индометацина. При одновременном применении мизопростола с диклофенаком, индометацином усиливаются побочные эффекты диклофенака и индометацина.
При одновременном применении мизопростола с магнийсодержащими антацидами возможно усиление диареи.
Особые указания
С осторожностью препарат назначают пациентам с артериальной гипотензией, ишемической болезнью сердца (ИБС), нарушением мозгового кровообращения, коронарокардиосклерозом, эпилепсией, энтероколитом, диареей, повышенной чувствительностью к простагландинам или их аналогам, а также при хронических обструктивных заболеваниях легких
(в том числе бронхиальной астме), тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца и сердечной недостаточности.
У больных пожилого возраста, пациентов с нарушением функции печени или почек коррекции дозы Мизопро не требуется.
Прием препарата в качестве гастропротектора следует прекратить при возникновении диареи вследствие возможности возникновения дегидрата-
ции и связанного с ней повышения концентрации препарата (легкую диарею не считают основанием для отмены лечения, препарат отменяют при тяжелой диарее — примерно 2% случаев), кожного зуда, кровянистых выделений из влагалища, снижении АД и повышении активности трансаминаз. Чтобы минимизировать риск развития диареи, мизопростол следует принимать во время еды, а также следует избегать применения препарата с магнийсодержащими антацидами.
Женщинам, у которых беременность не исключена или которые планируют беременность, применение препарата Мизопро в качестве гастропротектора может спровоцировать выкидыш.
При необходимости применения у женщин детородного возраста следует предварительно проводить сывороточный тест на беременность, который должен оставаться отрицательным в течение 2 недель до начала терапии мизопростолом. Лечение можно начинать только на 2-3-й день нормальной менструации. В течение всего курса лечения следует применять надежные методы контрацепции.
В течение 1 недели после приема мизопростола не следует назначать ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Данных о влиянии на метаболизм глюкозы у больных сахарным диабетом не имеется.
Данные по эффективности и безопасности применения у детей и подростков до 18 лет отсутствуют.
Беременность и период лактации
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Необходимо учитывать, что мизопростол повышает тонус матки и может спровоцировать выкидыш, преждевременные роды, гибель плода и врожденные дефекты при применении его в качестве гастропротекторного средства.
При необходимости применения препарата Мизопро в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая возможные побочные эффекты препарата (головокружение), в период его применения рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: тремор, судороги, одышка, лихорадка, сердцебиение, гипотензия, брадикардия, боли в животе, диарея.
Лечение: симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше
250 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель/Упаковщик
Джагсонпал Фармацевтикал Лтд
Место № 14, 15, 16, 55, 56, 57, Сектор-5, IIE, Пант Нагар, Рудрапур, Удхам Сингх Нагар- 263153, Уттаракханд, Индия
Владелец регистрационного удостоверения
НААРИ АГ
Арнольд Боклин-штрассе 11, CH- 4051 Базель, Швейцария
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «IMEXPHARMA» (ИМЕКСФАРМА)
Республика Казахстан, 050008, г. Алматы , ул. Шевченко, 146, офис 2 «С»
Телефон: 8 7017674477
Адрес электронной почты: meruert@inbox.ru
| 474008051477976314_ru.doc | 84.5 кб |
| 453048321477977510_kz.doc | 88 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Источник