Панкреатит синдром уклонения ферментов
Диагностика заболеваний поджелудочной железы, особенно острых панкреатитов, невозможна без показателей активности ферментов. Определение концентрации эластазы в кале повышает эффективность диагностики бессимптомных форм хронических панкреатитов, выявляемость которых до сих пор находится на сравнительно низком уровне.
Биохимическое исследование крови при панкреатите считается крайне важным тестом, который назначается для достоверной диагностики воспалительного процесса в поджелудочной железе. Оно подразумевает определение широкого спектра показателей, которые в различной степени указывают на выраженность и характер процесса.
Внешнесекреторная функция поджелудочной железы включает образование панкреатического сокапутем секреции:
- жидкости и электролитов (бикарбоната натрия);
- синтез и секреция пищеварительных ферментов, необходимых для правильного переваривания белков, жиров и углеводов).
Ферменты и их действие:
- трипсин – расщепление белков до аминокислот;
- альфа-амилаза – расщепление углеводов до дисахаридов;
- липаза – расщепление нейтральных жиров.
Главными показателями здоровья поджелудочной железы считаются следующие показатели:
- Общий белок. Концентрация всех белковых соединений в плазме непосредственно зависит от функциональной активности внешнесекреторной части органа.
- Амилаза – фермент, вырабатываемый железистыми клетками поджелудочной и ответственный за переваривание углеводов в просвете тонкой кишки. Увеличение ее активности указывает на повреждение железистых клеток, при этом соединение попадает не в протоки органа, а непосредственно в плазму.
- Липаза – также фермент, который вместе с желчными кислотами отвечает за переваривание жиров. После повреждения клеток повышенная активность липазы в плазме сохраняется длительное время, что может быть важным диагностическим критерием.
- Глюкоза – основной углевод в организме человека, который в ходе биохимических превращений поставляет необходимую энергию. Повышение уровня органического соединения является свидетельством возможных патологий внутрисекреторной части органа с нарушением выработки инсулина (гормон, который отвечает за усваивание глюкозы тканями и снижение ее концентрации в крови).
- Сывороточная эластаза – фермент, повышение активности которого — прямое свидетельство некроза (гибели) тканей вследствие развития болезни.
- Общий, прямой и непрямой билирубин – органическое соединение, которое продуцируется печенью и относится к окончательным продуктам обмена гемоглобина. Если повышен билирубин при панкреатите, это является свидетельством отека, приводящего к сдавливанию общего желчного протока и нарушению выведения компонента с желчью.
Изменения в биохимическом анализе при остром панкреатите
Развитие острого панкреатита связано с самоперевариванием ткани железы в результате активации собственных ферментов, особенно трипсина, с развитием сначала отека ткани (отечная форма в 80% случаев), а затем и присоединением гнойного воспаления (при присоединении гнойной инфекции) или замещения ткани поджелудочной железы жировой тканью или геморрагический панкреонекроз – дектруктивная форма.
Это крайне опасное для здоровья и жизни состояние, поэтому важно его своевременное выявление и правильное лечение
Провоцирующими факторами являются алкоголь и его суррогаты (70% случаев), жирная пища в большом количестве.
А также:
- при наличии желчекаменной болезни — до 25% или 30% (чаще у женщин);
- операции на желудке или других органах брюшной полости — около 4% или немногим более;
- травм,
- вирусных инфекций (например, при паротите у детей и молодых пациентов);
- аллергии;
- язвенной болезни ДПК и других заболеваний желудочно-дуоденальной области;
- отравлений солями тяжелых металлов, лакокрасочными материалами, некоторыми медицинскими препаратами или другими веществами;
- врожденных аномалий строения поджелудочной железы.
В остром периоде это заболевание сопровождается:
- интенсивными болями в верхних отделах живота, которые носят опоясывающий характер;
- многократной рвотой, которая не приносит облегчение;
- жаждой, симптомами выраженной общей слабости;
- могут развиваться поносы или запоры;
- может сопровождаться снижением артериального давления;
- в некоторых ситуациях повышением температуры тела;
- вздутием живота, выраженным “урчанием”;
- сухостью языка, появление на нем налета.
Повышение амилазы:
- повышение альфа-амилазы общей – от 4 часов до 3 дней;
- повышение альфа-амилазы панкреатической – только при панкреатите, от 4 часов до 3 дней;
- альфа-амилаза мочи общая – до недели после болевого приступа;
- увеличение активности амилазы отмечается раньше, чем липазы и держиться меньше.
Повышением считается увеличение активности более 30%.
Альфа-амилаза может образовывать комплексы с иммнноглобулинами и другими соединениями – макроамилаза. Возможно ее накопление в организме и при отсутствии признаков панкреатита.
В норме эти соединения встречаются от 0,5 до 2% у пациентов старше 50 лет.
Характерным признаком макроамилаземии является повышение активности фермента в крови при ее низкой концентрации в моче.
Макроамилаза может накапливаться при аутоиммунных заболеваниях, онкологии, некоторых хронических патологиях, но может быть и вариантом нормы.
Поэтому для уточнения диагноза панкреатит необходимо:
- Обязательно определение панкреатического изофермента.
- Определение альфа-амилазы в крови и моче.
Липаза
- в моче не определяется;
- при остром панкреатите может повышаться до 200 раз;
- липаза общая повышается от 12 часов до 2 недель;
- липаза панкреатическая определяется только при панкреатите.
Для уточнения панккреатита оптимально определять активность альфа-амилазы в крови и моче и липазы в крови.
Подробнее об УЗИ признаках острого панкреатита можно прочитать в этой статье.
Хронический панкреатит
Хроническое воспаление поджелудочной железы характеризуется прогрессирующей деструкцией с заменой нормальной ткани железы на соединительную, что значительно снижается ее функциональное состояние.
Хронический панкреатит может протекать:
- с фазами обострения (показатели лабораторных обследований будут как при остром панкреатите), которые сменяются фазой ремиссии;
- латентное течение – практически бессимптомно с последующим склерозом и кальцинозом ткани железы.
Анализ крови общий клинический
Его сдают для того чтобы обнаружить признаки воспаления. Этот анализ является дополнительным. При наличии панкреатита показатели должны быть таковыми:
- снижение концентрации эритроцитов, как следствие кровопотери.
- значительное повышение концентрации лейкоцитов;
- увеличение СОЭ;
- повышение гематокрита.
Биохимический анализ крови
Имеет наибольшее значение. Показатели этого анализа дают представление об общем состоянии всего организма:
- многократное повышение уровня амилазы;
- повышение уровня липазы, эластазы;
- возрастание концентрации сахара в организме;
- понижение уровня общего белка;
- повышение уровня глюкозы в крови.
Нужно сказать , что повышение количества панкреатических ферментов- это важнейший показатель наличия данного заболевания.
Анализ кала – копрограмма
- повышение уровня нейтрального жира, жирных кислот;
- наличие непереваренной пищи;
- также нужно обратить внимание на цвет, при заболевании он может быть светло-серый.
Определение концентрации эластазы в кале
Это прямой неинвазивный метод оценки внешнесекреторной функции поджелудочной железы.
Специфичность и чувствительность теста составляет 92-94%.
- При средней тяжести хронического панкреатита показатели изменяются менее чем в 2 раза.
- При тяжелом течении – более 2 раз!
Источник
Поджелудочная железа – необыкновенно деликатный орган, склонный к самоедству в буквальном смысле слова. На воздействие неблагоприятных факторов он отвечает сбоями активации ферментов. На фоне частых повреждений железистой ткани развивается воспаление поджелудочной железы – острый или хронический панкреатит. По данным ВОЗ, за последние 40 лет заболеваемость панкреатитом выросла в два раза. Но и медицина тоже не стоит на месте: своевременное лечение не даст заболеванию испортить вам жизнь.
Как возникает панкреатит: причины заболевания
Воспалительный процесс в поджелудочной железе провоцируется множеством факторов:
• злоупотребление спиртными напитками;
• желчнокаменная болезнь;
• ожирение и чрезмерное увлечение жирной пищей.
• аномалии строения поджелудочной железы;
• заболевания печени и ЖКТ;
• инфекции и гельминтозы;
• пищевые и химические отравления;
• травмы органов брюшной полости;
• послеоперационные осложнения;
• длительный прием некоторых лекарств;
• наследственность.
Острый панкреатит: типичные симптомы и дифференциальная диагностика
Острая и хроническая формы панкреатита проявляются по-разному. Клиническая картина острого воспалительного процесса отчасти напоминает кишечные инфекции:
• повышение температуры до 37–38°С;
• резкие боли в эпигастрии;
• тошнота и изнурительная рвота;
• диарея или несформированный стул;
• метеоризм;
• умеренная желтушность склер и кожных покровов;
• синюшные пятна на животе;
• сухость во рту;
• появление белого налета на языке.
Острый панкреатит нередко сопровождается астеновегетативным синдромом, к типичным проявлениям которого относят:
• нарастающее чувство слабости;
• снижение кровяного давления;
• потливость,
• головокружения;
• учащенное сердцебиение.
Неспециалисту сложно отличить боль в поджелудочной железе от боли в других органах, так как воспаление может охватывать разные доли органа. Чаще всего наблюдается болезненность в правой или левой подложечной области либо в середине эпигастрия. Иногда боль носит опоясывающий характер, отдает в спину, под левую лопатку или в сердце. В лежачем положении болезненные ощущения усиливаются; если сидеть, наклонившись вперед, боль ослабевает.
Как распознать хронический панкреатит?
Настораживающие симптомы при хроническом заболевании поджелудочной железы выражены не так ярко. Начальный период длится до 10 лет; при этом больной может испытывать умеренные боли в верхней части живота спустя 15–20 минут после приема тяжелой пищи. Жирные и острые блюда, сладости и копчености могут вызвать тошноту, вздутие или послабление стула.
Длительное течение болезни приводит к развитию ферментной недостаточности. Боли постепенно затухают, а на передний план выдвигаются признаки гиповитаминоза, вызванные нарушением процессов всасывания в кишечнике:
• повышенная утомляемость;
• нервозность;
• сухость и шелушение кожи;
• ломкость волос и ногтей;
• вегетативные расстройства.
Со стороны пищеварительного тракта наблюдаются периодические поносы, чередующиеся с запорами, избыточное газообразование и сильное исхудание при сохранном аппетите. Вялотекущий хронический панкреатит у детей встречается чаще, чем у взрослых: выраженные симптомы отсутствуют либо маскируются другими патологиями ЖКТ.
Лечение острого панкреатита: только стационар!
Ответ на вопрос, как лечить панкреатит, зависит от формы и течения заболевания. Подозрение на острый панкреатит служит основанием для госпитализации, так как есть вероятность развития осложнений, угрожающих жизни больного.
Стационарное лечение острого панкреатита подчинено нескольким задачам:
• Снятие болевого синдрома. С этим хорошо справляются анальгетики, спазмолитики и новокаиновые блокады.
• Подавление секреторной функции поджелудочной железы и инактивация ферментов. В течение нескольких суток больной должен находиться на голодной диете и воздерживаться от питья; питательные вещества, жидкости и электролиты поступают в организм из капельниц. На область эпигастрия кладут лед, а из медикаментов назначают антациды, инактиваторы протеаз и ингибиторы протонных насосов.
• Дезинтоксикационная терапия.
• Предотвращение осложнений. Для профилактики инфекций пациенту вводят антибиотики широкого спектра действия. При тяжелом течении заболевания показано хирургическое вмешательство.
Лечение хронического панкреатита и профилактика обострений
При хроническом панкреатите ответ на вопрос, чем лечить воспаленную поджелудочную железу во время обострений, известен каждому сознательному пациенту. В течение 2–3 дней рекомендуется голодная выдержка и прием синтетических ферментов и препаратов магния и карбоната кальция. Разрешается пить травяные сборы, негазированную минеральную воду, некрепкий чай или отвар шиповника.
Для предотвращения приступов важно наладить правильное питание в период ремиссии. Лечебная диета номер пять при хроническом панкреатите требует исключить из рациона продукты, стимулирующие выработку поджелудочного сока:
• жирные, жареные и острые блюда;
• фаст-фуд и полуфабрикаты;
• наваристые бульоны;
• консервы и маринады;
• зернобобовые;
• сырые овощи и капуста;
• хлеб грубого помола;
• свежевыжатые соки;
• промышленные сладости;
• алкоголь и газировки.
Основу меню должна составлять легкоусвояемая пища с высоким содержанием белка – нежирное мясо и рыба, парные омлеты, кисломолочные продукты. Из вегетарианских блюд стоит отдать предпочтение отварным или запеченным овощам и корнеплодам, а для быстрого завтрака подойдут жидкие каши, кроме пшенной и перловой, и подсушенный белый хлеб. Наиболее оптимально дробное питание – прием пищи небольшими порциями по 5–6 раз в сутки.
Соблюдение рекомендаций врача быстро возвращает пациента в норму. При своевременно начатом лечении панкреатит не превращает человека в инвалида и позволяет вести активный образ жизни.
Источник
Автор:
Сереброва С.Ю.
1
1 ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ ; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» МЗ РФ, Москва
Для цитирования: Сереброва С.Ю. Хронический панкреатит: современный подход к диагностике и лечению. РМЖ. 2008;10(1):30.
На сегодняшний день заболевания, протекающие со снижением ферментативной функции поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкого кишечника, занимают значительное место в структуре болезней желудочно–кишечного тракта.
На сегодняшний день заболевания, протекающие со снижением ферментативной функции поджелудочной железы и слизистой оболочки тонкого кишечника, занимают значительное место в структуре болезней желудочно–кишечного тракта.
Пищеварение начинается в ротовой полости с измельчения пищи и частичной химической обработки содержащейся в слюне амилазой. Белки денатурируются в желудке с участием соляной кислоты и подвергаются там гидролизу, катализируемому пепсином. В двенадцатиперстной кишке пищевой комок смешивается с желчью и секретом поджелудочной железы, что приводит к запуску многочисленных химических реакций трансформации полимеров в низкомолекулярные соединения, способные абсорбироваться. Полостное пищеварение осуществляется, в основном, с помощью ферментов поджелудочной железы, гидролизующих белки, жиры, углеводы. Нутриенты, воздействуя на хеморецепторы двенадцатиперстной кишки, стимулируют образование тех панкреатических ферментов, для которых они являются субстратами. С другой стороны, энзимы являются селективными ингибиторами собственной секреции, что лежит в основе дуоденопанкреатической саморегуляции их образования по принципу отрицательной обратной связи. Снижение секреторной активности поджелудочной железы наблюдается при уменьшении М–холинергического и пептидергического (секретинового и холецистокининового) стимулирующего влияния на нее и при активации адренергического тормозного механизма. Эндогенными факторами, увеличивающими количество выделяемых панкреатических энзимов, являются холецистокинин, гастрин, бомбезин, субстанция Р, секретин, вазоактивный интестинальный полипептид, гистамин, оксид азота. Тормозят секрецию энзимов соматостатин, глюкагон, панкреатический полипептид, желудочный ингибирующий пептид, энкефалины, кальцитонин, пептид Y, пептид YY, норадреналин. Закисление содержимого двенадцатиперстной кишки (декомпенсация ощелачивания в антральном отделе желудка при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки) приводит к стимуляции образования секретина с увеличением продукции поджелудочной железой бикарбонатов. Бикарбонаты панкреатического происхождения, в свою очередь, нейтрализуют остатки соляной кислоты и обеспечивают уровень рН, необходимый для активации панкреатических ферментов [4,9,11].
Ферменты поджелудочной железы выделяются в просвет двенадцатиперстной кишки в активном состоянии или в виде проферментов.
Источник
Ферментная недостаточность поджелудочной железы – это ограниченная секреция либо низкая активность панкреатических ферментов, приводящая к нарушению расщепления и всасывания питательных веществ в кишечнике. Проявляется прогрессивным похудением, метеоризмом, анемией, стеатореей, полифекалией, диареей и полигиповитаминозом. Диагностика основана на лабораторных методах исследования внешней секреции поджелудочной железы, проведении копрограммы, определении уровня ферментов в кале. Лечение включает терапию основного заболевания, нормализацию поступления нутриентов в организм, заместительное введение ферментов поджелудочной железы, симптоматическое лечение.
Общие сведения
Ферментная недостаточность поджелудочной железы – одна из разновидностей пищевой интолерантности, которая развивается на фоне угнетения внешнесекреторной панкреатической деятельности. Оценить частоту экзокринной недостаточности ПЖ в популяции не представляется возможным, так как исследования, посвященные этому состоянию, практически не проводятся, а частота выявления ферментной недостаточности гораздо выше, чем, например, хронических панкреатитов.
Тем не менее, недостаточность выработки панкреатических ферментов является серьезным состоянием, способным привести к выраженному истощению и даже смерти пациента при отсутствии адекватного лечения. Практические изыскания в области гастроэнтерологии направлены на разработку современных ферментных препаратов, способных полностью заместить экзокринную функцию поджелудочной железы и обеспечить нормальное течение процессов пищеварения.
Ферментная недостаточность поджелудочной железы
Причины
Первичная панкреатическая недостаточность связана с поражением поджелудочной железы и угнетением ее экзокринной функции. К причинам формирования первичной панкреатической недостаточности относят:
- врожденную недостаточность ферментов;
- агенезию либо гипоплазию железы;
- все виды хронического панкреатита;
- рак поджелудочной железы;
- муковисцидоз;
- жировое перерождение панкреас на фоне ожирения;
- операции на поджелудочной железе;
- синдром Швахмана;
- синдром Йохансона-Близзарда.
При вторичной форме патологии ферменты вырабатываются в достаточном количестве, однако в тонком кишечнике инактивируются либо их активация не происходит. Вторичная ферментная недостаточность поджелудочной железы развивается при:
- поражении слизистой оболочки тонкого кишечника;
- гастриноме;
- операциях на желудке и кишечнике;
- угнетении секреции энтерокиназы;
- белково-энергетической недостаточности;
- патологии гепатобилиарной системы.
Патогенез
Патогенетические механизмы формирования внешнесекреторной панкреатической недостаточности включают: атрофию и фиброз поджелудочной железы (как следствие обструктивного, алкогольного, калькулезного или некалькулезного панкреатита, атеросклероза, возрастных изменений, систематического неправильного питания, сахарного диабета, оперативных вмешательств на панкреас, гемосидероза); панкреатический цирроз (является исходом некоторых форм хронического панкреатита – сифилитического, алкогольного, фиброзно-калькулезного); панкреонекроз (гибель части либо всех клеток поджелудочной железы); формирование камней в панкреатических протоках.
Классификация
Недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы может быть:
- врожденной (генетический дефект, нарушающий либо блокирующий секрецию ферментов) и приобретенной;
- первичной и вторичной;
- относительной и абсолютной.
Абсолютная ферментная недостаточность поджелудочной железы обусловлена угнетением секреции ферментов и бикарбонатов на фоне уменьшения объема паренхимы органа. Относительная недостаточность связана со снижением поступления панкреатического сока в кишечник из-за обтурации просвета протоков поджелудочной железы камнем, опухолью, рубцами.
Симптомы ферментной недостаточности
В клинической картине ферментной недостаточности поджелудочной железы наибольшее значение имеет синдром мальдигестии (угнетение пищеварения в просвете кишечника). Непереваренные жиры, попадая в просвет толстого кишечника, стимулируют секрецию колоноцитов – формируется полифекалия и диарея (стул жидкий, увеличен в объеме), кал имеет зловонный запах, цвет серый, поверхность маслянистая, блестящая. В стуле могут быть видны непереваренные комочки пищи.
Мальдигестия протеинов приводит к развитию белково-энергетической недостаточности, проявляющейся прогрессирующим похудением, дегидратацией, дефицитом витаминов и микроэлементов, анемией. На продолжающуюся потерю веса большое влияние оказывает соблюдение диеты с ограничением жиров и углеводов, а также боязнь приема пищи, формирующаяся у многих пациентов с хроническим панкреатитом.
Нарушения моторики желудка (тошнота, рвота, изжога, чувство переполнения желудка) могут быть связаны как с обострением панкреатита, так и с опосредованным влиянием экзокринной панкреатической недостаточности за счет нарушения гастро-интестинальной регуляции, развития дуодено-гастрального рефлюкса и др.
Диагностика
Основное значение для выявления ферментной недостаточности поджелудочной железы имеют специальные тесты (зондовые и беззондовые), часто комбинирующиеся с ультразвуковыми, рентгенологическими и эндоскопическими методами. Зондовые методики являются более дорогостоящими и причиняют пациентам дискомфорт, однако и результаты их более точные. Беззондовые тесты дешевле, спокойнее переносятся больными, но они дают возможность определить панкреатическую недостаточность только при значительном снижении или полном отсутствии ферментов:
- Прямой зондовый секретиново-холецистокининовый тест. Основан на стимуляции секреции ПЖ введением секретина и холецистокинина с последующим забором нескольких проб дуоденального содержимого с интервалом 10 минут. В полученных образцах исследуется активность и скорость панкреатической секреции, уровень бикарбонатов, цинка, лактоферрина. В норме прирост объема секрета после теста составляет 100%, прирост уровня бикарбонатов – не менее 15%. О ферментной недостаточности ПЖ говорит прирост объема секрета менее 40%, отсутствие прироста уровня бикарбонатов. Ложноположительные результаты возможны при сахарном диабете, целиакии, гепатите, после резекции части желудка.
- Непрямой зондовый тест Лунда. Схож с предыдущим методом, но стимуляция панкреатической секреции производится путем введения в зонд пробной пищи. Данное исследование провести проще (не требует инъекции дорогостоящих препаратов), однако результаты его в значительной мере зависят от состава пробной пищи. Ложноположительный результат возможен при наличии у пациента сахарного диабета, целиакии, гастростомы.
- Беззондовые методы. В основе беззондовых методов лежит введение в организм определенных веществ, способных взаимодействовать с ферментами в моче и сыворотке крови. Исследование продуктов метаболизма данного взаимодействия дает возможность оценить внешнесекреторную функцию поджелудочной железы. К беззондовым тестам относят бентирамидный, панкреато-лауриловый, йодолиполовый, триолеиновый и другие методы.
Кроме того, определить уровень панкреатической секреции можно и косвенными методами: по степени поглощения плазменных аминокислот поджелудочной железой, путем качественного анализа копрограммы (будет повышено содержание нейтральных жиров и мыла на фоне нормального уровня жирных кислот), количественного определения в кале жира, фекального химотрипсина и трипсина, эластазы-1.
Инструментальные методы диагностики (рентгенография органов брюшной полости, МРТ, КТ, УЗИ поджелудочной железы и гепатобилиарной системы, ЭРХПГ) используются для выявления основного и сопутствующих заболеваний.
Лечение ферментной недостаточности поджелудочной железы
Лечение экзокринной панкреатической недостаточности должно быть комплексным, включать коррекцию нутритивного статуса, этиотропную и заместительную терапию, симптоматическое лечение. Этиотропная терапия направлена, в основном, на предотвращение прогрессирования гибели паренхимы ПЖ.
Диетотерапия
Коррекция пищевого поведения заключается в исключении употребления алкоголя и табакокурения, увеличении количества белка в рационе до 150г/сут., сокращении количества жиров как минимум вдвое от физиологической нормы, приеме витаминов в лечебных дозировках. При выраженном истощении может потребоваться частичное либо полное парентеральное питание.
Медикаментозная терапия
Основным методом лечения ферментной недостаточности поджелудочной железы является пожизненный заместительный прием ферментов с пищей. Показания к заместительной ферментной терапии при панкреатической недостаточности: стеаторея с потерей более 15 г жира в стуки, прогрессирующая белково-энергетическая недостаточность.
Наибольшей эффективностью на сегодняшний день обладают микрогранулированные ферментные препараты в кислотоустойчивой оболочке, заключенные в желатиновую капсулу – капсула растворяется в желудке, создавая условия для равномерного перемешивания гранул препарата с пищей. В ДПК, при достижении уровня рН 5,5, содержимое гранул высвобождается, обеспечивая достаточный уровень панкреатических ферментов в дуоденальном соке. Дозировки препаратов подбираются индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания, уровня панкреатической секреции. Критериями эффективности заместительной терапии и адекватности дозировок ферментных препаратов является увеличение веса, уменьшение метеоризма, нормализация стула.
Прогноз и профилактика
Прогноз при панкреатической недостаточности обусловлен выраженностью основного заболевания и степенью поражения паренхимы поджелудочной железы. Учитывая тот факт, что ферментная недостаточность поджелудочной железы развивается при гибели значительной части органа, прогноз обычно сомнительный. Предупредить развитие данного состояния можно путем своевременной диагностики и лечения заболеваний поджелудочной железы, отказа от приема алкоголя, курения.
Источник