Ингибиторы протеаз лечение панкреатита

При панкреатите активизация протеаз приводит к возникновению воспаления органа и развитию некротических участков.
Чтобы предупредить такие патологические процессы, специалист прописывает Контрикал, Трасилол, Гордокс или Антагозан. Использование этих лекарств для внутривенного введения актуально в первый день острого панкреатита.
Виды ферментов поджелудочной железы
Основная задача поджелудочной железы – это выполнение эндокринной (внутренней) и экзокринной (внешней) функции. Эндокринная функция состоит в продуцировании гормонов – инсулина, снижающего уровень глюкозы, и глюкагона, способствующего отложению глюкозы в печени.
Внешнесекреторная функция поджелудочной железы заключается в производстве специальных ферментов (энзимов), предназначенных для переваривания пищи. Их следует поделить на несколько групп – липолитические, амилолитические и протеолитические ферменты. Рассмотрим подробнее каждую составляющую.
Липолитические ферменты. Данная группа отвечает за расщепление жиров до кислот жирного типа и глицерола. Пролипаза – неактивный фермент липаза, которая при поступлении в двенадцатиперстную кишку объединяется с колипазой.
Активизация липазы происходит при достаточной величине солей желчных кислот и трипсина. Распад липолитических компонентов выполняется за 7-14 часов. За их фильтрацию отвечают почечные клубочки: они способствуют всасыванию липазы в тканевой структуре, поэтому частицы липолитических компонентов не обнаруживают в урине. Вещества, аналогичные липазе, продуцируются также печенью, легкими и кишечником.
Амилолитические ферменты. Существует несколько разновидностей – альфа-, бета- и гамма-амилаза. Данную группу ферментов называют также крахмалом. В процессе пищеварения задействована только альфа-амилаза.
Ее в небольшом количестве производят также слюнные железы, особенно при пережевывании пищи. Так, мы ощущаем сладкий привкус во время пережевывания крахмалсодержащей еды – риса или пюре. Благодаря амилазе процесс усвоения крахмала и прочих сложных углеводов становится незатруднительным.
Протеолитические ферменты. Главная задача данной группы – это расщепление белков. Протеолитические ферменты способствуют распаду связующих аминокислот, содержащихся в пептидах и протеинах. В панкреатическом соке существует два разных вида протеазы:
- Пептидаза, или экзопептидаза, отвечающая за гидролиз внешних соединений пептидов.
- Протеиназа, или эндопептидаза, которая расщепляет внутренние соединения пептидов.
Таким образом, липаза, амилаза и протеаза составляют панкреатический сок, который при попадании в двенадцатиперстную кишку расщепляет сложные молекулы пищи на более простые соединения.
Причины и симптомы панкреатита
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
В организме здорового человека активизация панкреатических ферментов происходит в двенадцатиперстной кишке.
Если функционирование амилазы, протеазы и липазы начинается в самой поджелудочной железе, можно говорить о сбое работы органа.
Под панкреатитом понимают комплекс синдромов и болезней, сопровождающихся активизацией ферментов в железе, что приводит к процессу «самопереваривания». В итоге они не поступают в двенадцатиперстную кишку, и нарушается пищеварение.
Выделяют ряд причин, которые приводят к такому патологическому процессу:
- частый прием спиртных напитков;
- несоблюдение сбалансированного питания;
- чрезмерное потребление жареной и жирной еды;
- употребление чересчур сытной пищи после строгой диеты или голодания;
- бесконтрольный прием некоторых медикаментозных препаратов;
- травмы органов пищеварительной системы;
- патологии инфекционного характера.
При активизации ферментов в поджелудочной железе происходит ее воспаление: она увеличивается в размере, и появляются некротические участки. Такой процесс не может протекать бессимптомно, к тому же происходит нарушение работы желудочно-кишечного тракта.
При дефиците панкреатических ферментов в двенадцатиперстной кишке и воспалении поджелудочной железы наблюдаются такие симптомы:
- Болевые ощущения в левом подреберье, часто опоясывающего характера.
- Значительное снижение трудоспособности, общее недомогание и слабость.
- Диспепсическое расстройство – вздутие живота, тошнота или рвота, отсутствие аппетита, нарушение стула.
Признаки заболевания могут быть различными зависимо от недостатка того или иного фермента:
- Дефицит амилазы приводит к диарее, авитаминозу, резкому похудению. Кал становится жидким, в нем присутствуют непереваренные частицы пищи.
- Недостаточное количество липазы, расщепляющей жиры, вызывает стеаторею – рост количества жиров в стуле. При панкреатите испражнения становятся желтоватыми или оранжевыми, в них наблюдается примесь слизи.
- При дефиците протеазы в каловых массах обнаруживаются непереваренные протеиновые волокна. Характерным симптомом является развитие анемии.
Если человек замечает такие признаки, ему необходимо как можно быстрее обратиться за медицинской помощью. Врач назначит прохождение анализов и адекватную терапию.
Естественные ингибиторы панкреатических ферментов
В организме производятся не только ферментативные вещества, способствующие расщеплению сложных молекул, но и ингибиторы секреции поджелудочной железы, т.е. компоненты, препятствующие чрезмерной выработке панкреатического сока.
К блокаторам ферментов следует отнести панкреатический полипептид (ППП), YY-пептид, соматостатин, панкреатический глюкагон, панкреастатин и нейропептиды.
Островки Лангерганса, преимущественно расположенные в хвостовой части поджелудочной железы, вырабатывают специальный гормон, ППП, который ингибирует панкреатическое производство воды, ферментов и бикарбонатов. Он также препятствует выработке ацетилхолина.
Секреция ППП увеличивается в таких случаях:
- при мнимом кормлении или потреблении еды;
- после стимулирования блуждающего нерва;
- при ацидификации двенадцатиперстной кишки;
- при воздействии гастрина и гастрин-рилизиг пептида;
- при воздействии секретина, холецистокинина и ВИП.
Дистальный участок подвздошной кишки и толстая кишка высвобождает пептид YY, как только в пищеварительный тракт попадают жиры. Данный пептид способствует уменьшению восприимчивости железы к влиянию холецистокинина и секретина.
Д-клетки поджелудочной железы и слизистая оболочка пищеварительного тракта производят соматостатин. Этот гормон препятствует выработке ферментов и бикарбонатов. В продуцировании соматостатина принимает участие автономная нервная система, как только с пищей поступают жиры и аминокислоты.
Прочие ингибиторы поджелудочной железы представлены такими гормонами:
- Панкреатический глюкагон, приостанавливающий производство жидкости, бикарбонатов и ферментов.
- Панкреастатин, тормозящий освобождение ацетилхолина. Он производится в эфферентных окончаниях блуждающего нерва.
- Нейропептиды, которые состоят из кальцитонин-информационного пептида (стимулирует соматостатин) и энкефалинов (снижают выработку ацетилхолина).
При деструктивных процессах в железе может нарушиться секреция ингибиторов панкреатических ферментов, поэтому приходится принимать медикаментозные средства.
Принципы лечения при панкреатите
Две главные составляющие действенной терапии заболевания – это диета и прием медикаментозных препаратов. Схема лечения разрабатывается индивидуально в зависимости от степени тяжести болезни и поражения поджелудочной железы.
Специальное питание при панкреатите основано на диете №5 по Певзнеру. Оно исключает чрезмерное потребление углеводсодержащих и жирных продуктов, а также направлено на прием белковой пищи.
При наступлении хронического панкреатита назначается 3-4 дневное лечебное голодание. В течение этого времени необходимо полностью отказаться от приема пищи и пить теплые щелочные воды, например, Боржоми.
После голодания при панкреатите в рацион вводятся щадящие продукты, которые не будут отягощать пищеварительную систему. Больным панкреатитом разрешается употреблять:
- диетические сорта мяса и рыбы;
- овощные супы и ненаваристые бульоны;
- вчерашний хлеб и галеты;
- обезжиренные молочные продукты;
- свежие фрукты, зелень и овощи;
- крупы, сваренные на воде или нежирном молоке;
- яйца в ограниченном количестве;
- шиповниковый отвар, мед или варенье (ограниченно).
При воспалении поджелудочной железы необходимо отказаться от пищи, отягощающей процесс пищеварения:
- Шоколадные изделия, сдоба, печенье.
- Свежий хлеб.
- Жареные продукты.
- Консервация, копчености и соленья.
- Жирные сорта мяса и рыбы.
- Жирные молочные изделия.
- Газированные напитки.
- Специи и пряности.
- Наваристые бульоны.
- Яйца в большом количестве.
- Крепкий чай и кофе.
- Колбасные изделия.
- Бобовые и томаты.
При обострении хронического панкреатита необходимо придерживаться постельного режима.
Медикаментозное лечение поджелудочной железы включает использование:
- ингибиторов ферментов для сокращения активизации протеаз (протеиназ) поджелудочной железы;
- антибактериальных средств во избежание воспалительных процессов брюшной полости, гнойных воспалений сальниковой сумки, развития панкреонекроза и гниения флегмоны клетчатки пространства за брюшиной;
- Н2-блокаторов для снижения выработки соляной кислоты;
- антацидных препаратов для нейтрализации соляной кислоты в кишечнике;
- спазмолитиков при судорогах гладкой мускулатуры, связанной с нарушением функции сфинктера в панкреатическом протоке;
- холинолитических препаратов для блокировки аномальных процессов в ганглиях и коре головного мозга;
Помимо этого применяются ферментативные средства для улучшения процесса пищеварения и устранения диспепсического расстройства.
Эффективные медикаментозные препараты
В первый день обострения хронической формы актуально применение ингибиторов протеаз для лечения панкреатита. Данные препараты устраняют причину появления воспалительных очагов и распространение некротических участков.
Медикаментозные препараты добывают из легочной паренхимы и поджелудочной железы крупного скота.
Ниже представлены наиболее эффективные лекарства, дозировка которых определяется лечащим врачом индивидуально. Они выпускаются не в форме таблеток, а в форме концентрата или лиофилизата для инфузий.
Название препарата | Действующие вещества | Средняя дозировка | Противопоказания |
Контрикал | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | При острой форме заболевания – от 20000 до 30000 ЕД препарата внутривенно. | Гиперчувствительность к действующим веществам и белкам крупного скота, ДВС-синдром, беременность, лактационный период, применение средства на протяжении последних12 месяцев. |
Трасилол | Aprotinin | Средняя доза – 50000 ЕД внутривенно. | Повышенная чувствительность к компонентам, аллергические реакции, ДВС-синдром, вынашивание ребенка и грудное вскармливание. |
Гордокс | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Гиперчувствительность к действующим веществам, сидром ДВС. |
Антагозан | Aprotinin, Протеолиза ингибитор | Начальная дозировка составляет при остром панкреатите 50000-1000000 КИЕ. | Повышенная чувствительность к компонентам средства, аллергия на белок крупного скота, беременность, грудное вскармливание, ДВС-синдром. |
Лечение панкреатита ингибиторами при внутривенном введении проводится только в лежачем положении. Причем медицинская сестра и доктор должны внимательно следить за состоянием больного. Также должна строго соблюдаться диета №5, которая в комплексе с медикаментозной терапией обеспечит успешное выздоровление пациента без каких-либо осложнений.
Как лечить панкреатит расскажут эксперты в видео в этой статье.
Уровень сахара
Мужчина
Женщина
Укажите Ваш сахар или выберите пол для получения рекомендаций
Последние обсуждения:
Источник
6.4. Ингибиторы протеаз в лечении деструктивного панкреатита
Медицинская библиотека / Раздел “Книги и руководства” / Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / 6.4. Ингибиторы протеаз в лечении деструктивного панкреатита
Постоянная ссылка:
BB код для форумов:
HTML код:
Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Cлов в этом тексте – 1028; прочтений – 21934
Размер шрифта:
12px |
16px |
20px
В 1930 г. Фрэй (Frey) впервые успешно применил для лечения острого
панкреатита инактиватор калликреина трасилол. Первыми очищенный ингибитор
протеаз получили М. Kunitz и J. H. Norlrop в 1936 г. из поджелудочной железы
животных.
Общим свойством ингибиторов (антиферментных препаратов) является способность
блокировать активность протеолитических ферментов путем образования с ними
стойких неактивных комплексов. К настоящему времени опубликовано более 2000
работ, посвященных применению антиферментных препаратов для лечения острого
панкреатита как в клинике, так и в эксперименте. Однако единого мнения о
патогенетической обоснованности их применения, эффективности, дозах, путях
введения не сложилось. Многие хирурги считают, что применение ингибиторов
эффекта не дает, ссылаясь на то, что антиферментные препараты даже в больших
дозах не прерывают некротический процесс в железе и пара-панкреатической
клетчатке. При отечной форме панкреатита использование трасилола и других
антиферментных препаратов не оправдано как с клинической, так и с экономической
точки зрения. Однако полностью отказываться от применения ингибиторов протеаз не
следует.
Опыт отечественных и зарубежных клиницистов свидетельствует, что’ ингибиторы
протеолиза подавляют образование кининов и аутолиз путем инактивации трипсина,
калликреина, химотрипсина и плазмина. Нами отмечено, что при помощи ингибиторов
нередко удается вывести больных из шока, токсемии, добиться улучшения общего
состояния и нормализации некоторых биохимических показателей. Кроме того,
известно, что антиферментные препараты тормозят эстеразную, протеолитическую и
кининогеназную активность плазменного и панкреатического калликреина.
После введения больному антиферментного препарата в течение 5 минут
образуется неактивный комплекс ингибитор-фермент (Werle, 1963). Через 60 минут
после инфузии содержание ингибитора в крови сильно снижается, тогда как в почках
к этому времени содержится чуть более 50% введенного ингибитора. Полное
угнетение фермента наблюдается только при наличии избытка ингибитора.
Экспериментально установлено, что до 98% антиферментов в виде комплекса из
организма выводятся почками. Принято считать, что трасилол и его аналоги
ингибируют фибринолиз, тормозят активность кини-ногенина (калликреина) в ткани
железы, угнетают общую метаболическую активность паренхимы железы, активно
влияют на микроциркуля-цию и насыщение кислородом тканей, ингибируют эластазу,
химотрипсин непосредственно в поджелудочной железе. Период полувыведения
трасилола, контрикала и других протеаз из крови — 2 часа. Поэтому антиферментные
препараты необходимо вводить часто. Интервалы между введениями не должны
превышать 3 часов, а уровень инактиватора должен быть всегда выше уровня
протеолитических ферментов. В связи с этим длительное введение малых доз
ингибиторов нецелесообразно и малоэффективно. Суточная доза ингибиторов должна
определяться с учетом периода полувыведения их из крови (2 часа). Основное
количество антиферментных препаратов должно быть введено в первые сутки
заболевания.
По нашим данным (Маят B.C. и соавт., 1976), основанным на анализе результатов
лечения 107 больных, внутривенное введение антиферментных препаратов даже в
больших дозах не останавливает начавшийся некроз поджелудочной железы. Важно
отметить, что эффективность ингибиторов определяется тем, сколько времени прошло
с начала заболевания к моменту их применения и дозой вводимого препарата. По
данным многих клиницистов, антиферментные препараты следует вводить в первые 6
часов от начала заболевания. Более обнадеживающие результаты получены при
введении ингибиторов в чревный ствол. Савельев B.C. (1983) рекомендует
фракционное введение антиферментных препаратов с интервалами в 3-4 часа.
Г.П. Титова (1989) установила, что ингибиторы протеаз при экспериментальном
панкреатите не отграничивают масштабов деструкции железы и не ликвидируют
местные гемореологические расстройства.
В клинической практике достаточно широкое распространение получили следующие
ингибиторы протеаз: контрикал, трасилол (Германия), гордокс (Венгрия), пантрипин
(Россия), цалол (Италия).
Контрикал — препарат, выделенный из легких крупного рогатого скота. Тормозит
активность трипсина, калликреина, плазмина. Применяется внутривенно и дозируется
в антитрипсиновых единицах (1 ЕД инактиви-рует 6 мкг трипсина). Разовая доза при
остром панкреатите — 20000 ЕД, суточная — 60000 ЕД. Курс лечения — 500000-700000
ЕД. Препарат можно применять местно путем обкалывания парапанкреатической
клетчатки.
Трасилол получают из слюнных желез животных. Препарат тормозит активность
плазмина, калликреина, трипсина и других протеолитических ферментов. Причем на
активный трипсин он действует в 4 раза слабее, чем на активность калликреина.
Полупериод его циркуляции в крови — 150 минут. Применяется в дозе: 50000-75000
ЕД, в тяжелых случаях — до 100000 ЕД; вводится внутривенно капельно в 250-500 мл
5% раствора глюкозы. На курс лечения — 400000-500000 ЕД. Курс антиферментной
терапии прекращается обычно к 7-10-му дню.
Гордокс, как и трасилол, получают из слюнных желез животных. Применяют
внутривенно. В качестве начальной дозы следует вводить по 500000 ЕД медленно,
затем по 50 000 ЕД каждый час капельно. В последующие дни после улучшения
состояния суточную дозу постепенно можно уменьшить до 300000-500000 ЕД.
Пантрипин получают из поджелудочной железы животных. Одна единица его
соответствует 800 ЕД трасилола. Суточная доза составляет 300 ЕД, при тяжелых
формах — до 400-500 ЕД одномоментно.
Цалол получают из околоушных желез крупного рогатого скота. Разовая доза — 25
000 ЕД, суточная — 50 000 ЕД. Вводят внутривенно. Курс лечения — 300000-400000
ЕД.
Ингибиторы протеаз можно вводить в сальниковую сумку, забрю-шинно во время
операции.
Осложнения при применении ингибиторов протеаз встречаются крайне редко. Есть
отдельные упоминания об анафилактических и кожных аллергических реакциях,
развитии тромбофлебита по ходу вен. P. Kyrle (1962) наблюдал развитие псевдокист,
абсцессов.
При назначении антиферментного лечения больным с острым панкреатитом следует
руководствоваться следующими принципами: 1) учет фактора времени (ранняя
диагностика, госпитализация и лечение); 2) учет клинико-морфологической формы
острого панкреатита; 3) раннее применение высоких доз антиферментных препаратов;
4) применение комбини-рованных методов введения ингибиторов (Савельев B.C. и
соавт., 1976).
Внутривенный путь введения ингибиторов протеаз не позволяет создать большой
их концентрации в поджелудочной железе. С целью улучшения результатов лечения
панкреатита B.C. Савельев (1976), Ю.А. Нестеренко и соавт. (1978) рекомендуют
вводить ингибиторы протеаз внут-риаортально или путем избирательной
катетеризации чревной артерии по Сельдингеру-Эдману. В клинике этот способ
впервые был применен К.Н. Grozinger и Wenz (1965). В настоящее время не
популярен.
B.C. Брискин и соавт. (1989) провели внутриаортальную терапию у 92 больных
острым панкреатитом. Катетеризировали чревный ствол или верхнебрыжеечную
артерию, реже сразу обе артерии. В состав лекарственных смесей входили:
желатиноль, полиглюкин, альбумин, а также но-шпа, папаверин, компламин,
антибиотики, гордокс (600 000-800 000 ЕД в сутки). Объем инфузии зависел от
показателей ОЦК и составлял от 2000 до 3500 мл в сутки. При необходимости
дополнительное количество жидкости и лекарственных препаратов вводили
внутривенно. Авторы считают, что распространение воспалительного процесса по
забрюшинной клетчатке может быть остановлено путем введения жидкостей и
лекарственных препаратов одновременно в две артерии.
В.П. Григорьев (1978) для введения ингибиторов осуществлял катетеризацию
правой желудочно-сальниковой артерии. Преимуществом ме-чного введения
ингибиторов протеаз является то, что, помимо непосредственного действия на
поджелудочную железу, оно позволяет миновать естественные биологические фильтры
— печень и легкие.
В клинической практике ингибиторы протеаз не нашли широкого применения по
экономическим соображениям, а также в связи с неэффективностью при тотальном
панкреонекрозе. Однако при выраженной токсемии целесообразно комбинированное
лечение цитостатиками и ингибиторами протеаз, что позволяет эффективно
блокировать процесс и самой железе и инактивировать ферменты, циркулирующие в
крови, нимфе, тканях.
[ Оглавление книги | Главная страница раздела ]
Источник