Препараты висмута для лечения язвы желудка
Интерес к препаратам висмута сильно возрос после открытия Helicobacter pylori: выяснилось, что лекарства на основе висмута в комбинации с антибиотиками способны эффективно подавлять жизнедеятельность бактерии, приводящей к развитию язвенных заболеваний. «Золотым стандартом» в эрадикации Helicobacter является висмута субцитрат.
Механизм действия соли висмута
Препараты висмута проявляют одновременно несколько эффектов:
- оказывает защитную функцию слизистой желудка благодаря способности образовывать защитную пленку и стимулировать выработку естественной слизи;
- уменьшает всасывание ряда антибиотиков, что позволяет использовать их для уничтожения Helicobacter;
- нарушает процессы синтеза в бактериальной клетке;
- уменьшает воспаление.
Показания к приему
- язвенные поражения желудка и/или двенадцатиперстной кишки*;
- гастриты острые и хронические*;
- алкогольный гастрит;
- гастродуоденит*;
- обострение хронических воспалительных заболеваний органов ЖКТ.
* — в том числе, спровоцированные активностью Helicobacter pylori.
Список препаратов висмута
- «Де-Нол»;
- «Викаир»;
- «Викалин»;
- «Эскейп»;
- «Улькавис»;
- «Виканол Лайф»;
- «Витридинол».
«Де-Нол»
Производитель – Astellas Pharma Europe (Нидерланды).
Выпускается в форме таблеток, содержащих 120 мг висмута субцитрата. Препарат практически не всасывается в кровь из ЖКТ. Может использоваться в терапии детей с 4-летнего возраста (под наблюдением врача).
Для уничтожения Helicobacter рекомендуется применять средство в комбинации с прочими антибактериальными препаратами (метронидазол, амоксициллин, кларитромицин).
«Викаир»
Производитель – «Фармстандарт», «Валента», «Авексима» (Россия)
Является комбинированным препаратом: помимо нитрата висмута (350 мг), содержит антациды (карбонат магния и гидрокарбонат натрия), порошок коры крушины (25 мг) и корневища аира (25 мг). Выпускается в таблетированной форме.
Действие препарата направлено на взаимодействие основных компонентов: висмут проявляет защитные и антибактериальные свойства, антациды убирают симптомы повышенной кислотности желудочного сока, а растительные добавки оказывают слабительный и спазмолитический эффекты. Это позволяет нормализовать функции органов пищеварения.
«Викалин»
Производитель – «Обновление», «Авексима» и «Авва Рус» (Россия).
Препарат похож по составу на «Викаир», но дополнительно содержит рутин (снижает проницаемость капилляров) и келлин «(как и аир, убирает спазмы гладких мышц органов ЖКТ).
Средство выпускается в виде таблеток.
«Эскейп»
Производитель – «Отисифарм» (Россия).
Является аналогом «Де-нола», содержит то же самое действующее вещество − висмута трикалия дицитрат в дозировке 120 мг. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. Его цена, по сравнению с оригинальным препаратом, ниже на 200 руб.
«Улькавис»
Производитель – КРКА (Словения).
Лекарство также содержит субцитрат висмута (120 мг), поэтому его показания будут такими же и для прочих висмутсодержащих препаратов.
Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой. Можно применять для лечения заболеваний ЖКТ у детей с 4-летнего возраста.
«Виканол Лайф»
Производитель – «ФармВИЛАР» (Россия).
В составе содержится 120 мг висмут трикалия дицитрата. Используется в качестве вспомогательного средства при лечении органов ЖКТ. Препарат не попадает в кровоток, т. к. не всасывается кишечником, выводится из него вместе с каловыми массами в неизменном виде.
«Витридинол»
Производитель – «ГИЛС и НП» (Россия).
Является очередным аналогом Де-нола с таким же составом. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой. В упаковке их 60. Показания у средства точно такие же, как и у других препаратов, содержащих висмут.
Особенности применения препаратов висмута
Общие рекомендации
- Висмутсодержащие средства необходимо принимать до еды (за 30 мин) и запивать небольшим количеством жидкости. Предпочтительно использовать только воду, и нежелательно запивать молоком, соками, чаем: эти напитки изменяют кислую среду в желудке, что уменьшает эффективность солей висмута.
- С этой же целью (см. выше) отказываются от приема антацидов до применения лекарства.
- Не рекомендуется комбинировать препараты висмута: это может привести к передозировке.
- Применять висмут с другими лекарственными средствами следует не одновременно, а с 2-3-часовыми промежутками, если не прописана другая схема.
Стандартный курс лечения гастрита и язвенной болезни – от 4 до 8 недель. Дозировка подбирается врачом индивидуально.
Уничтожение Helicobacter
Существует несколько схем, с помощью которых можно добиться положительных результатов:
- Первая линия (тройная терапия) – кларитромицин + ИПП + амоксициллин/метронидазол. Курс устанавливается индивидуально, обычно от 7 до 14 дней.
- Вторая линия – ИПП + висмута трикалия дицитрат + метронидазол + тетрациклин. Длительность курса определяет врач.
Эффективность лечения проверяют с помощью инструментальных анализов (на антигены Helicobacter и антитела к ней), ФЭГДС и/или биопсии.
Противопоказания
Препараты висмута противопоказаны в следующих случаях:
- период беременности и грудного вскармливания;
- почечная недостаточность;
- повышенная чувствительность к компонентам препаратов.
Для лечения детей висмутсодержащие препараты применяются только по показаниям и исключительно под наблюдением лечащего врача.
Есть ли побочные эффекты?
-
окрашивание стула в черный оттенок; - потемнение языка;
- диспепсические расстройства: тошнота, рвота, запор или диарея;
- высыпания на коже, зуд;
- анафилактические проявления (отечность, крапивница);
- энцефалопатии (дистрофические изменения тканей головного мозга) при длительном применении или передозировке.
Альтернатива препаратам висмута
Несмотря на то, что соли висмута зарекомендовали себя в лечении расстройств ЖКТ, не все группы пациентов хорошо переносят эти средства.
Для замены используются фитопрепараты, а также синтетические препараты на основе сукральфата, омепразола, пирензепина. К этим лекарствам относятся:
- «Вентер»;
- «Гастроцепин»;
- «Омепразол»;
- «Домстал-О»;
- «Омез ДСР» и др.
Свойства указанных препаратов позволяют достичь эффектов, подобным тем, что оказывают соли висмута. Так, сукральфат образовывает защитное покрытие на слизистых и снижает активность пищеварительных ферментов; омепразол и пирензепин уменьшают продуцирование желудочного сока, а растительные средства в соединении с синтетическими препаратами усиливают регенеративные способности организма и мягко нормализуют работу органов пищеварения.
Источник
Препараты висмута относятся к фармакотерапевтической группе гастропротекторов и выпускаются преимущественно в форме таблеток и капсул в кишечнорастворимой оболочке. Проявляют выраженную активность в отношении заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Фармакологическое действие
Препараты висмута, применяемые при гастрите и ЯБЖ (язвенной болезни желудка) проявляют сразу несколько выраженных эффектов. Гастроэнтерология использует лекарства этой группы как гастроцитопротективные, противоязвенные и антибактериальные средства.
Антибактериальное свойство
Препараты, в составе которых имеется висмут и его соединения, назначаются для лечения язвенных заболеваний, вызванных активностью бактерии Хеликобактер Пилори. Висмут и его соединения способны приводить к деструкции белки бактерии. Так как хеликобактерия считается одной из главных причин образования язвы, лекарства этой группы проявляют выраженное антибактериальное и противоязвенное действие.
Исследование эффективности лекарств в отношении хеликобактерии показали, что при использовании висмутсодержащих средств в качестве монотерапии бактерия погибает в тридцати процентах всех случаев. При сочетании висмутсодержащих препаратов с антибиотиками бактерия исчезает более чем в девяноста процентах случаев.
Гастроцитопротективное свойство
В кислой среде висмут способен осаждаться в виде нерастворимых соединений. В результате образовываются пептидные комплексы, покрывающие изъязвленную поверхность. Такая защита оказывается более эффективной, чем покрывание язвы естественно выделяемой слизью.
Пептидный комплекс защищает язвенную поверхность от желудочного сока, пепсина, желчных кислот. В результате пептическая язва заживляется, восстанавливаются свойства регенерации, сохраняется естественный барьер желудочных оболочек.
Использование препаратов, содержащих висмут, значительно снижает частоту рецидивов язвы. В результате стимулируется синтез простагландинов, повышающих уровень выработки слизи. Улучшаются и качественные показатели выделяемой слизи. После употребления лекарств с висмутом отмечается образование пенистого налета на язвенной поверхности, который способен сохраняться в течение нескольких часов и защищать пораженную поверхность.
Показания к применению
Лекарства такого состава показаны при эрозивных и язвенных поражениях слизистых оболочек кишечника и желудка во время обострения. Эффективны в отношении язвенных патологий, вызванных хеликобактерией.
Назначаются для устранения воспалительных процессов в ЖКТ во время обострения, при симптомах диспепсического расстройства: диарее, метеоризме, вздутии, рвоте. Эффективны при расстройствах пищеварения, не связанных с органическими заболеваниями органов ЖКТ.
Перед назначением медикаментозного лечения необходима консультация гастроэнтеролога и диагностика состояния желудочно-кишечного тракта. Самостоятельное применение может привести к непредсказуемым последствиям и ухудшить течение заболеваний.
Противопоказания
Не назначаются пациентам, у которых в истории болезни присутствуют эпизоды непереносимости висмута и его препаратов. Запрещены при выраженных патологиях почек и мочевыделительной системы, во время беременности и грудного вскармливания.
Во время лечения препаратами висмута следует прекратить кормить ребенка грудью. Не установлено, какое влияние оказывают препараты висмута на плод беременной женщины и ее организм. Противопоказано сочетание нескольких лекарств, содержащих висмут. Не используется в лечении патологий ЖКТ у детей до четырех лет.
Нежелательные эффекты
Побочная симптоматика препаратов висмута связана с его способностью образовывать химические соединения черного цвета, в результате чего каловые массы окрашиваются в черный или темно-коричневый цвет. Такое явление без дополнительной симптоматики не является показанием к отмене препарата.
Возможны расстройства процесса пищеварения, аллергические реакции сопровождаются сыпью на кожных покровах, зудом. В случаях непереносимости развиваются анафилактические реакции.
При длительном высокодозированном лечении препараты висмута могут вызывать энцефалопатию обратимой формы. Это связано с накоплением металла в тканях центральной нервной системы.
Препарат имеет хорошую переносимость и после окончания курса приема обнаруженные побочные эффекты зачастую исчезают сами и не требуют симптоматического лечения. Если самочувствие ухудшается в процессе приема таблеток с висмутом, следует обратиться к врачу, назначившему препарат.
Инструкция по применению
Таблетки и суспензии принимают перорально. Обычно препараты висмута разрешены к применению детям от восьми лет в сниженных дозировках. Взрослым и детям от 12 лет гастроэнтерологом назначаются одинаковые дозировки. Кратность приема составляет от двух до четырех раз в день и определяется лечащим врачом.
Лекарства нужно запивать негазированной водой, целиком глотая. Нельзя запивать молоком или любыми напитками. Не принимать средства с висмутом еще в течение 8 недель после окончания курса.
Антибактериальная терапия подразумевает сочетание висмутсодержащих средств с антибиотиками. В этом случае могут дополнительно назначаться средства, восстанавливающие микрофлору кишечника. Их совместимость учитывается только врачом.
Передозировка
Отравление металлом возможно в случае десятикратного превышения рекомендуемых врачом дозировок. Симптомы интоксикации: расстройство работы желудка, сыпь на коже, воспаление слизистых оболочек рта, симптомы нарушения работы почек. Для устранения принимают энтеросорбенты, может быть эффективным гемодиализ.
Взаимодействие с другими препаратами
В течение получаса до и после употребления лекарств нельзя пить другие лекарства, жидкости, принимать пищу. Не сочетать висмутсодержащие средства между собой для предотвращения отравления. Снижают эффективность препаратов тетрациклинового ряда.
Особые указания
Нельзя принимать препарат дольше 8 недель. Может отмечаться потемнение языка или десен. Не рекомендуется сочетать с алкогольными напитками.
Продажа и хранение
Для покупки препаратов висмута не требуется рецепт от врача. Срок годности зависит от лекарственной формы и обычно составляет от двух до трех лет. Хранят в недоступных для детей местах при температуре до 25 оС.
Список лекарств и их цена
Список препаратов висмута, применяемых для лечения заболеваний пищеварительной системы:
- Улькавис;
- Вис-Нол;
- Гастро-Норм;
- Де-Нол;
- Псоринохель-Н;
- Викалин;
- Викаир.
Назначением лекарств, в которых содержится висмут, должен заниматься исключительно специалист гастроэнтерологии. Цена препаратов с висмутом от 56 до 955 рублей, в зависимости от выбранного средства. Самый дешевый – Викалин, самый дорогой – Де-Нол нидерландского производства.
Отзывы врачей
«Препараты висмута рекомендую пациентам, перенесшим прободение язвы, а также при повышенной кислотности и синдроме раздраженного кишечника. В случаях имеющихся эрозий это эффективные препараты. Если речь идет о воспалительных заболеваниях, например, гастрите и дуодените, требуется комплексный подход.»
Евгения Николаевна, врач-гастроэнтеролог, г. Саратов
«
Препараты висмута в сочетании с амоксициллином или ментронидазолом – лучшая комбинация для устранения бактерии Хеликобактер Пилори. В моей практике еще не было случаев, чтобы такая комбинация не сработала.
Отмечается заметное снижение выраженности симптомов язвы, а при дополнительном назначении обволакивающих средств язва быстро заживляется.»
Сергей Иванович, врач-гастроэнтеролог, г. Санкт-Петербург
Отзывы пациентов
«При хроническом гастродуодените мне не помог Викаир, потом пробовали Де-Нол – то же самое. В целом лекарства устранили большинство неприятностей, вроде изжоги, несварения, но воспаление так и не прошло без дополнительных препаратов.»
Кристина, г. Владивосток
«Принимала в больнице Амоксициллин с Нольпазой и Де-Нол. Затем продолжала прием уже без антибиотиков на амбулаторном лечении. Мне помогло, пропали острые боли, появился аппетит и хоть набрала немного вес. Но постоянно мучила диарея, чуть что не то съешь. После прекращения приема этих средств все нормализовалось, периодически врач назначает еще лекарства с висмутом для профилактики.»
Анна, г. Нальчик
Источник
В настоящее время препараты на основе висмута нашли широкое применение в клинической практике. Основными показаниями являются воспалительные заболевания пищевода, эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Кроме того, препарат применяется в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Таким образом, висмут имеет достаточно широкий диапазон показаний и доказанную клиническую эффективность. В данном контексте возникает вопрос о безопасности применения препарата, вероятности побочных эффектов, в частности отрицательного влияния на другие отделы желудочно-кишечного тракта, а также возможного расширения спектра показаний для применения лекарства.
На сегодняшний день наиболее широко используют коллоидный субцитрат висмута, или висмута трикалия дицитрат. Несмотря на то, что висмут относится к тяжелым металлам, он и его соединения считаются малотоксичными. Это свойство объясняется преимущественно их нерастворимостью в нейтральных водных растворах и биологических жидкостях и крайне низкой биодоступностью. Висмут практически не всасывается в кровь и именно поэтому проявляет свой максимальный эффект в желудочно-кишечном тракте. Выводится препарат преимущественно с калом, незначительное количество попадает в плазму крови и выводится почками. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является потемнение стула за счет образования сульфида висмута. Это не опасно для здоровья пациента и не требует отмены препарата. Тем не менее, следует предупреждать пациента о таком эффекте во избежание самостоятельной отмены терапии.
По индексу безопасности относится к III классу – малотоксичных, малоопасных препаратов. Фармакодинамика препарата является хорошо изученной. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуя хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий (язва, эрозивный гастрит, трофические расстройства). Стимулирует синтез простагландина Е (фактор защиты). Участвует в «накоплении», «осаждении» эпидермального фактора роста в зоне повреждения, стимулируя регенерацию слизистой.
Побочные эффекты при использовании рекомендованных доз препарата проявляются крайне редко и носят временный характер. Это появление тошноты, более частого стула или запоров. На основании имеющихся клинических данных не выявлено случаев кишечной обструкции на фоне приема висмута. Препарат может вызывать более серьезные побочные эффекты исключительно при длительном приеме в больших дозах, что не имеет обоснований для назначения. При таких условиях возможно появление симптомов «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов на протяжении длительного времени.
Безопасность введения висмута в схемах эрадикации патогенной бактерии Helicobacter pylori была подтверждена в систематическом обзоре 35 рандомизированных клинических испытаний с общим количеством 4 763 пациентов, 2 435 из которых лечились солями висмута: при этом не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Также не было статистически значимой разницы в общем количестве неблагоприятных случаев между теми пациентами, которые принимали висмут, и теми, кто использовал схемы лечения без висмута. В группах не наблюдалось отдельных неблагоприятных эффектов, таких как боль в животе, диарея, головокружение, головная боль, металлический привкус, тошнота или рвота. По окончании лечения пациенты отмечали хорошую переносимость и значительный положительный эффект исследуемого препарата на клинические проявления заболевания.
Таким образом, препараты висмута не оказывают значимого неблагоприятного воздействия на кишечник. Более того, имеются результаты исследований о положительном влиянии висмута на течение и прогноз некоторых заболеваний кишечника. Механизм его действия заключается в связывании производного сульфатредуцирующими бактериями сероводорода в кишечнике, рост которых происходит при воспалительных заболеваниях кишечника. Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и оказывает бактериостатическое действие.
В одном из Кокрейновских обзоров на первичные исследования была описана попытка применения висмута в лечении пациентов с установленным диагнозом лимфоцитарного колита. По результатам исследования его преимущества в сравнении с плацебо не было установлено, что, возможно, связано с малым размером выборки пациентов. Тем не менее не наблюдалось и каких-либо побочных эффектов на кишечник и желудочно-кишечный тракт в целом.
Другое исследование включало применение висмута в терапии коллагенового колита, при котором зачастую наблюдается хроническая диарея. По результатам исследования разрешение диареи было выявлено в ста процентах случаев за восемь недель применения препарата. Побочных явлений в группе пациентов также не было обнаружено.
В некоторых случаях при тяжелом течении язвенного колита, резистентного к медикаментозной терапии, применяется восстановительная проктоколэктомия с анальным анастомозом подвздошной кишки. Одним из осложнений данного вмешательства является возникновение паучита – воспаления хирургически сформированного резервуара. В одном из рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у 40 пациентов с хроническим паучитом применение клизмы с висмутом достоверно вызывало улучшение состояние в 45% случаев в сравнении с группой, получающей плацебо.
Препараты висмута, в особенности субсалицилат висмута, используется в профилактике и лечении диареи у путешественников. Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто принимали плацебо; это доказывает, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество энтеротоксигенной E. Coli и подавляя ее размножение.
Кроме того, имеется ряд работ, в которых продемонстрирована роль висмута в лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. В нескольких исследованиях применение препарата оказало положительное влияние на клиническую картину этого заболевания – достоверно уменьшился абдоминальный болевой синдром, вздутие и урчание в животе, нормализовались частота и характер стула, улучшилось качество жизни в части общего здоровья, социального и психологического функционирования пациентов. В одном из таких исследований было проведено сравнение комбинации препаратов висмута с мебеверином и плацебо с мебеверином . В результате в группе, которая принимала висмут, наблюдался благоприятный эффект на регрессию симптомов в сравнении с плацебо.
Таким образом, препараты висмута являются важным звеном в терапии многих воспалительных заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Значимых побочных эффектов при адекватно подобранных дозах при применении препарата не наблюдается. Исследования, на основании которых выявлено благоприятное воздействие висмута на заболевания толстой кишки, требуют дальнейшего изучения.
Литература
- Chande N, Al Yatama N, Bhanji T, Nguyen TM, McDonald JWD, Mac Donald JK. Interventions for treating lymphocytic colitis (Review) Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 13 July 2017.
- Tahir S Kafil, Tran M Nguyen, Petrease H Patton, John K MacDonald, Nilesh Chande, John WD Mc Donald. Interventions for treating collagenous colitis. Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 11 November 2017.
- Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana J, Khan M, Moayyedi P. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2008;14:7361–7370.
- Москалев А.В., Гладких В.С., Огиенко А.Г., Адамова Т.П., Гладких О.Л. Химико-фармакологическое исследование препаратов на основе висмута трикалия дицитрата // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2016. № 2 (34). С. 34–47.
- Минушкин О. Н., Топчий Т. Б., Чеботарева А. М. Использование препаратов висмута в лечении гастроэнтерологических больных и эрадикационных схемах с учетом рекомендаций Маастрихт V// Медицинский совет. 2017. № 15 (34). С. 18–19.
- Barton LL, Lyle DA, Ritz NL, Granat AS, Khurshid AN, Kherbik N, Hider R, Lin HC. Bismuth(III) deferiprone effectively inhibits growth of Desulfovibrio desulfuricans ATCC 27774. Biometals 2016 Apr;29(2):311-9.
- Segal JP, Ding NS, Worley G, Mclaughlin S, Preston S, Faiz OD, Clark SK, Hart AL. Systematic review with meta-analysis: the management of chronic refractory pouchitis with an evidence-based treatment algorithm Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(5):581–592.
- Daghaghzadeh H, Memar A, Mohamadi Y, Rezakhani N, Safazadeh P, Aghaha S, Adibi P. Therapeutic Effects of Low-dose Bismuth Subcitrate on Symptoms and Health-related Quality of Life in Adult Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Clinical Trial J Res Pharm Pract. Jan-Mar 2018;7(1):13–21.
Источник